СОДЕРЖАНИЕ
Стр.
СОДЕРЖАНИЕ.............................................................................................................................. 2
1 ВВЕДЕНИЕ ................................................................................................................................. 6
2 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР....................................................................................................... 18
2.1 Общие сведения о морских звездах ................................................................................. 18
2.2 Структурное разнообразие полярных стероидных соединений морских звезд .......... 21
2.2.1 Полигидроксистероиды морских звезд ..................................................................... 22
2.2.2 Гликозиды полигидроксистероидов морских звезд ................................................ 31
2.2.3 Астеросапонины и родственные им соединения ..................................................... 35
2.2.3.1 Агликоны астеросапонинов ................................................................................. 36
2.2.3.2 Астеросапонины ................................................................................................... 40
2.2.3.3 Укороченные астеросапонины ............................................................................ 44
2.2.4 Другие структурные группы полярных стероидов морских звезд ......................... 45
2.2.4.1 Стероидные фосфаты ........................................................................................... 45
2.2.4.2 Стероидные сульфаты «офиурного» типа ......................................................... 46
2.2.4.3 Циклические гликозиды ...................................................................................... 47
2.2.4.4 Даунеозиды ........................................................................................................... 48
2.2.4.5 Антенозиды и родственные соединения ............................................................ 49
2.3 Биологическая активность экстрактов морских звезд и выделенных из них индивидуальных полярных стероидных соединений .......................................................... 50
2.4 Биологические функции полярных стероидных соединений морских звезд .............. 66
2.5 Биосинтез стероидов морских звезд ................................................................................ 69
3 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ............................................................................................ 77
3.1 Основные подходы к выделению и установлению строения полярных стероидных соединений морских звезд ...................................................................................................... 77
3.2 Структурные исследования полярных стероидных соединений морских звезд ......... 82
3.2.1 Полярные стероиды дальневосточной морской звезды Henricia leviuscula .......... 82
3.2.2 Полигидроксистероиды дальневосточной морской звезды Ctenodiscus crispatus 90
3.2.3 Гликозиды полигидроксистероидов морской звезды Linckia laevigata, собранной во вьетнамских водах ........................................................................................................... 94
3.2.4 Полигидроксилированные стероидные соединения дальневосточной морской звезды Distolasterias nipon ................................................................................................. 105
3.2.5 Новый стероидный гликозид из вьетнамской морской звезды Ogmaster capella .............................................................................................................................................. 108
3
3.2.6 Новый стероидный гликозид из дальневосточной морской звезды Leptasterias fisheri .................................................................................................................................... 110
3.2.7 Новые полигидроксилированные стероиды морской звезды Anthenoides laevigatus, собранной у побережья Вьетнама .................................................................. 114
3.2.8 Полярные стероиды вьетнамской морской звезды Choriaster granulatus ........... 119
3.2.9 Дисульфатированные стероиды «офиурного» типа дальневосточной морской звезды Pteraster marsippus ................................................................................................. 127
3.2.10 Полярные стероиды антарктической морской звезды Diplasterias brucei......... 132
3.2.11 Полярные стероиды дальневосточной морской звезды Lethasterias fusca ........ 137
3.2.11.1 Новые гликозиды полигидроксистероидов из морской звезды L. fusca ..... 138
3.2.11.2 Новые астеросапонины из морской звезды L. fusca ...................................... 141
3.2.12 Полярные стероидные соединения арктической морской звезды Asterias microdiscus........................................................................................................................... 146
3.2.13 Полярные стероиды вьетнамской морской звезды Archaster typicus ................. 156
3.2.13.1 Новые высокоокисленные полигидроксистероиды из морской звезды A. typicus ............................................................................................................................... 156
3.2.13.2 Новые астеросапонины, архастерозиды А–С, из морской звезды A. typicus .......................................................................................................................................... 164
3.2.14 Новые стероидные гликозиды дальневосточной морской звезды Aphelasterias japonica ................................................................................................................................ 171
3.2.15 Полярные стероиды дальневосточной морской звезды Hippasteria kurilensis . 179
3.2.15.1 Новые гликозиды полигидроксистероидов и полигидроксистероиды из морской звезды H. kurilensis .......................................................................................... 180
3.2.15.2 Новые астеросапонины из дальневосточной морской звезды H. kurilensis 197
3.2.16 Полярные стероиды тропической морской звезды Pentaceraster regulus ......... 203
3.2.16.1 Новые гликозиды полигидроксистероидов из морской звезды P. regulus . 204
3.2.16.2 Новые астеросапонины из морской звезды P. regulus .................................. 211
3.2.17 Циклические гликозиды морских звезд Echinaster luzonicus и Leiaster sp. ....... 221
3.2.17.1 Новые циклические стероидные гликозиды из морской звезды Echinaster luzonicus ........................................................................................................................... 221
3.2.17.2 Лузоникозид А из морской звезды Leiaster sp. .............................................. 231
3.3 Исследования биологической активности полярных стероидов морских звезд ....... 232
3.3.1 Изучение гемолитической и эмбриотоксической активностей и способности ингибировать оплодотворение яйцеклеток морских ежей ............................................. 232
3.3.2 Исследование цитотоксической и противоопухолевой активности полярных стероидных соединений морских звезд ........................................................................... 234
3.3.3 Изучение иммуномодулирующей активности полярных стероидных соединений морских звезд ...................................................................................................................... 240
4
3.3.4 Нейритогенные и нейропротекторные свойства некоторых полярных стероидов морских звезд ...................................................................................................................... 244
3.4 Исследования биосинтеза полярных стероидных соединений морских звезд .......... 250
3.4.1 Биосинтез полигидроксилированных стероидов и родственных им гликозидов морских звезд ...................................................................................................................... 251
3.4.1.1 Анализ структур известных полигидроксилированных соединений морских звезд ................................................................................................................................. 251
3.4.1.2 Построение гипотетических схем путей биосинтеза полигидроксилированных стероидов в некоторых видах морских звезд с помощью анализа структур найденных в них метаболитов ........................................................ 253
3.4.1.2.1 Биосинтез 27-нор-стероидов в морской звезде Archaster typicus........... 254
3.4.1.2.2 А Анализ структур и биосинтетических путей образования полигидроксилированных стероидов в морской звезде Aphelasterias japonica .. 255
3.4.1.2.3 Анализ структур и биосинтетических путей образования полигидроксилированных стероидов в морской звезде Patiria pectinifera ......... 258
3.4.1.2.4 Анализ структур и биосинтетических путей образования полигидроксилированных стероидов в морской звезде Lethasterias fusca .......... 260
3.4.2 Исследования биосинтеза астеросапонинов морских звезд ................................. 264
3.4.2.1 Анализ структур известных астеросапонинов морских звезд ....................... 264
3.4.2.2 Исследование биосинтеза астеросапонинов в некоторых видах морских звезд с помощью анализа структур найденных в них метаболитов .................................... 265
3.4.2.2.1 Анализ структур и биосинтетических путей образования астеросапонинов в морской звезде Aphelasterias japonica .................................... 265
3.4.2.2.2 Анализ структур и биосинтетических путей образования астеросапонинов в морской звезде Patiria pectinifera............................................ 268
3.4.2.2.3 Анализ структур и биосинтетических путей образования астеросапонинов в морской звезде Lethasterias fusca ............................................ 272
3.4.3 Исследования биосинтеза полярных стероидов в морской звезде Patiria pectinifera с помощью экспериментов по кормлению морских звезд мечеными предшественниками ........................................................................................................... 279
3.4.3.1 Анализ фракций свободных стеринов P. pectinifera ....................................... 283
3.4.3.2 Биосинтез полигидроксилированных стероидов в P. pectinifera ................... 284
4 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ ...................................................................................... 293
4.1. Приборы и материалы .................................................................................................... 293
4.2 Сведения о морских звездах ........................................................................................... 294
4.3 Общие методы .................................................................................................................. 297
4.4 Выделение и установление строения полярных стероидных соединений ................. 298
4.4.1 Полярные стероиды из морской звезды Henricia leviuscula ................................. 298
4.4.2 Полярные стероиды из морской звезды Ctenodiscus crispatus ............................. 300
4.4.3 Полярные стероиды из морской звезды Linckia laevigata ..................................... 303
4.4.4 Полярные стероиды из морской звезды Distolasterias nipon ................................ 305
5
4.4.5 Полярные стероиды из морской звезды Ogmaster capella .................................... 306
4.4.6 Фишериозид А из морской звезды Leptasterias fisheri .......................................... 307
4.4.7 Полярные стероиды из морской звезды Anthenoides laevigatus ........................... 307
4.4.8 Полярные стероиды из морской звезды Choriaster granulatus ............................. 309
4.4.9 Полярные стероиды из морской звезды Pteraster marsippus ................................ 310
4.4.10 Полярные стероиды из морской звезды Diplasterias brucei ................................ 312
4.4.11 Полярные стероидные соединения из морской звезды Lethasterias fusca ......... 314
4.4.12 Полярные стероидные соединения из морской звезды Asterias microdiscus ..... 316
4.4.13 Полярные стероидные соединения из морской звезды Archaster typicus .......... 319
4.4.14 Полярные стероидные соединения из морской звезды Aphelasterias japonica . 323
4.4.15 Полярные стероидные соединения из морской звезды Hippasteria kurilensis .. 326
4.4.16 Полярные стероидные соединения из морской звезды Pentaceraster regulus ... 333
4.4.17 Полярные стероидные соединения из морской звезды Echinaster luzonicus ..... 337
4.4.18 Полярные стероиды из морской звезды Leiaster sp. ............................................ 340
4.5 Исследования биологической активности полярных стероидов морских звезд ....... 341
4.5.1 Исследования гемолитической и эмбриотоксической активностей .................... 341
4.5.2 Исследования противоопухолевой активности ...................................................... 342
4.5.3 Исследования иммуномодулирующей активности ............................................... 344
4.5.4 Исследования нейритогенной и нейропротекторной активностей ...................... 346
4.6 Метаболомные исследования морских звезд ................................................................ 348
4.7 Исследования биосинтеза полигидроксилированных стероидов с применением меченых предшественников в аквариальных экспериментах с морскими звездами Patiria pectinifera ................................................................................................................................ 350
5 ВЫВОДЫ ................................................................................................................................ 356
6 Список цитированной литературы ....................................................................................... 359
