Оглавление
ВВЕДЕНИЕ 4
1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР. Синтез и свойства моно- и
полигалогенсодержащих производных адамантана 11
1.1 Методы синтеза галогенсодержащих производных адамантана 12
1.2 Методы синтеза трифторметиладамантана и его производных 20
1.3 Методы синтеза трифторметоксиадамантанов и их производных 26
1.4 Методы введения адамантильного заместителя при синтезе моно- и
полигалогенадамантилсодержащих эфиров
26
1.5 Применение галогенсодержащих производных адамантана 29
2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ 36
2.1 Реакции 1,3-ДГА с моно- и полигалогенсодержащими субстратами 36
2.1.1 Синтез адамантиловых эфиров полифторированных спиртов 36
2.1.2 Реакция 1,3-дегидроадамантана с 2,2,2-трифторацетамидом и
трифторуксусной кислотой 37
2.1.3 Синтез и гидролиз этиловых эфиров адамантан-1-ил-2-фтор- и 2,2
дифторацетатов 38
2.1.4 Синтез 1-иод-(3-перфторалкил)адамантанов и 1-хлор-3
(пентафторфенил)адамантана
40
2.2 Химические превращения 1-иод-(3-перфторалкил)адамантанов 44
2.3 Синтез моно- и полифторадамантанкарбоновых кислот 47
2.4 Синтез 1-(3-(5-,7-)-галоген(полигалоген)адамантан-1-ил)-3-изоцианатов 49
2.5 Синтез 1-(3-(5-,7-)-галоген(полигалоген)адамантан-1-ил)-3-R-мочевин и
димочевин 49
3
2.6 Исследование физических свойств мочевин – потенциальных
ингибиторов 50
2.7 Исследование ингибирующей активности мочевин в отношении
растворимой эпоксидгидролазы hsEH 51
2.8 Молекулярный докинг мочевин в отношении мишеней, участвующих в
индуцировании воспаления 58
3 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ 61
3.1 Синтез адамантиловых эфиров перфторированных спиртов 62
3.2 Синтез этил 2-(адамантан-1-ил)-2-фтор- и 2,2-дифторацетатов и их
гидролиз 64
3.3 Синтез 1-иод-(3-перфторалкил)адамантанов и 1-хлор-3
(пентафторфенил)адамантана 65
3.4 Синтез 3-(перфторалкил)-1-аминоадамантанов 67
3.5 Синтез 3-(перфторалкил)адамантан-1-олов 68
3.6 Синтез 3-(моно- и полифтор)адамантан-1-илкарбоновых кислот 70
3.7 Синтез прекурсоров адамантилсодержащих карбоновых кислот 71
3.8 Синтез (1-моно- и полигалоген)-3-изоцианатоадамантанов 72
3.9
Синтез 1-[(3-моно-и полигалоген)адамантан-1-ил)метил]-3-R-мочевин и
1,1´-(алкан-1,n-диил)бис{3-[(3-моно-(полигалоген)адамантан-1-ил)
метил]мочевин
73
3.10
Синтез 1,3-бис-((3-фторадамантан-1-ил)-, 1,3-бис-((3,5-дифторадамантан
1-ил)-, 1,3-бис-((3,5,7-трифторадамантан-1-ил)- и 1,3-бис-((3
фторадамантан-1-ил)метил)мочевин
94
3.11 Методика определения ингибирующей активности полученных
соединений в отношение hsEH
96
3.13 Методика расчета коэффициента липофильности полученных
соединений 96
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 98
СПИСОК ЦИТИРУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ 100
