ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ................................................................................................................. 4
ВВЕДЕНИЕ ............................................................................................................................................ 6
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ................................................................................................... 13
1.1. Определение и эпидемиология ................................................................................................. 13
1.2. Эмбриональное развитие радужки и PAX6 ............................................................................. 13
1.3. Классификация врожденной аниридии .................................................................................... 18
1.4. Этиология врожденной аниридии ................................................................................................ 19
1.4.1. Мутации в гене PAX6 .................................................................................................................. 19
1.4.2. Делеция участка PAX6 – WT1 (WAGR-синдром) .................................................................... 22
1.4.3. Мутации в других генах, приводящие к врожденной аниридии и аниридия-подобным
фенотипам .......................................................................................................................................... 24
1.5. Офтальмологические проявления врожденной аниридии ......................................................... 26
1.5.1. Изменения зрительной функции при аниридии ....................................................................... 27
1.5.2. Изменения радужки .................................................................................................................... 28
1.5.3. Изменения сетчатки и зрительного нерва ................................................................................ 28
1.5.4. Изменения век ............................................................................................................................. 29
1.5.5. Изменения роговицы .................................................................................................................. 29
1.5.6. Глаукома ...................................................................................................................................... 31
1.5.7. Изменения хрусталика ................................................................................................................ 31
1.5.8. Аниридийный фиброзный синдром .......................................................................................... 31
1.6. Системные проявления врожденной аниридии .......................................................................... 32
1.7. Дифференциальная диагностика .................................................................................................. 32
1.7.1. Клиническая и инструментальная диагностика ....................................................................... 34
1.7.2. Молекулярная диагностика WAGR-синдрома ......................................................................... 35
1.8. Взаимосвязь генотипа и фенотипа при врожденной аниридии................................................. 37
1.9. Лечение ........................................................................................................................................... 38
1.9.1. Коррекция рефракционной ошибки .......................................................................................... 38
1.9.2. Коррекция гипоплазии радужки ................................................................................................ 39
1.9.3. Лечение синдрома сухого глаза ................................................................................................. 39
1.9.4. Коррекция птоза .......................................................................................................................... 39
1.9.5. Лечение аниридийной кератопатии .......................................................................................... 39
1.9.6. Лечение глаукомы при врожденной аниридии ........................................................................ 40
1.9.7. Лечение катаракты ...................................................................................................................... 41
1.9.8. Лечение аниридийного фиброзного синдрома ........................................................................ 42
1.9.9. Перспективные методы лечения................................................................................................ 42
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ...................................................... 44
3
2.1. Характеристика групп пациентов................................................................................................. 44
2.2. Методы офтальмологического обследования ............................................................................. 48
2.3. Молекулярно-генетические исследования .................................................................................. 52
2.4. Статистические методы обработки полученных результатов ................................................... 54
ГЛАВА 3 КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ВРОЖДЕННОЙ АНИРИДИИ.
СОПУТСТВУЮЩИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПЕРЕДНЕГО И ЗАДНЕГО СЕГМЕНТА ГЛАЗА 56
3.1. Изменения в переднем сегменте глаза глаза ........................................................................... 56
3.1.1. Изменения радужки при полной/частичной аниридии ........................................................... 56
3.1.2. Характеристика УПК при полной и частичной аниридии ...................................................... 60
3.1.3. Изменения хрусталика в группе полной/частичной аниридии .............................................. 63
3.2 Изменения сетчатки и зрительного нерва в группе полной/частичной аниридии ................... 65
3.2.1. Оценка состояния макулярной зоны при врожденной аниридии .......................................... 65
3.2.2. Оценка состояния ДЗН при врожденной аниридии ................................................................ 66
3.3. Изменения зрительных функций в группе полной/частичной аниридии (с учетом аномалий
рефракции). ............................................................................................................................................ 68
3.3.1 Аномалии рефракции в разные возрастные периоды .............................................................. 70
3.3.2. Глазодвигательные нарушения при ВА .................................................................................... 74
3.4. Сопутствующие изменения при ВА: микрофтальм, микрокорнеа, нистагм. ........................... 76
3.5. Анализ данных дополнительных методов исследования (ЭРГ, ЗВП, УЗИ) ............................ 80
ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ И ОПРЕДЕЛЕНИЯ
ВТОРИЧНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ ПРИ ВРОЖДЕННОЙ АНИРИДИИ В ДЕТСКОМ
ВОЗРАСТЕ ........................................................................................................................................... 88
4.1. Аниридийная глаукома при ПА и ЧА .......................................................................................... 88
4.2. Аниридийная кератопатия при ПА и ЧА ..................................................................................... 93
4.3. Анализ побочных явлений от лечения глаукомы на течение АК в разных группах ............. 101
ГЛАВА 5. МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ РАЗЛИЧНЫХ ФОРМ
ВРОЖДЕННОЙ АНИРИДИИ ........................................................................................................ 103
5.1. Генетические особенности различных форм врожденной аниридии ..................................... 103
5.1 Клинико-гено-фенотипические корреляции при ВА и WAGR синдроме ............................... 109
5.3 Разработка клинико-диагностического алгоритма исследований ........................................... 114
для прогнозирования течения РАХ6-ассоциированной врожденной аниридии. .......................... 114
ОБСУЖДЕНИЕ ................................................................................................................................. 119
ЗАКЛЮЧЕНИЕ ................................................................................................................................. 126
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ............................................................................................................... 141
