ВВЕДЕНИЕ 4
1. ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 12
1.1. Эпидемиологические аспекты нарушений углеводного обмена 12
1.2. Современные подходы в диагностике нарушений углеводного обмена 18
1.3. Роль генетических факторов в развитии нарушений углеводного
обмена 24
1.3.1. Полиморфизм rs4646994 I/D (Alu) гена ACE 25
1.3.2. Полиморфизм rs1042713 G/A (Arg16Gly) гена ADRB2 26
1.3.3. Полиморфизм rs9939609 T/A гена FTO 27
1.3.4. Полиморфизм rs1799883 T/A (Ala54Thr) гена FABP2 29
1.3.5. Полиморфизм rs5219 T/A (Glu23Lys) гена KCNJ11 30
1.3.6. Полиморфизм rs17782313 T/C гена MC4R 32
1.3.7. Полиморфизм rs1801282 C/G (Pro12Ala) гена PPARG 33
1.3.8. Полиморфизм rs8192678 G/A (Gly482Ser) гена PPARGC1A 35
1.3.9. Полиморфизмы rs12255372 G/T и rs7903146 C/T гена TCF7L2 36
1.3.10. Полиморфизм rs660339 C/T (Ala55Val) гена UCP2 39
1.4 Роль однонуклеотидных полиморфизмов в прогнозировании риска
сахарного диабета 2 типа 40
1.5. Заключение 42
2. ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 44
2.1. Общий дизайн исследования 44
2.2. Общее клиническое обследование 46
2.3. Лабораторные методы исследования 47
2.4. Молекулярно-генетическая диагностика 49
2.5. Статистическая обработка полученных данных 53
3. ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ 55
3.1. Клинико-эпидемиологическая характеристика обследованных 55
3
пациентов
3.2. Распределение генотипов и частота встречаемости аллелей генов
ACE, ADRB2, FTO, FABP2, KCNJ11, MC4R, PPARG, PPARGC1A,
TCF7L2, UCP2 у пациентов с разными вариантами нарушений
углеводного обмена 61
3.3. Ассоциация генов-кандидатов жирового и углеводного обменов с
клинико-лабораторными параметрами у лиц с разными нарушениями
углеводного обмена 67
3.4. Проспективное исследование динамики нарушений углеводного
обмена через 3 года 72
3.5. Алгоритм прогнозирования риска развития сахарного диабета 2 типа
у лиц с ожирением и/или предиабетом 77
3.5.1. Калькулятор риска (математическая модель) 78
3.5.2. Клинические примеры моделей оценки вероятности развития
сахарного диабета 2 типа 79
4. ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ 82
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 93
ВЫВОДЫ 96
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 97
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ 98
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 99
