ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ ............................................................................................................................................ 4
Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ........................................................................................................ 7
1.1 Раздел 1 ....................................................................................................................................7
1.1.1 Первичный гиперпаратиреоз – общая информация ........................................ 7
1.1.2 Атипические опухоли (ранее атипические аденомы) ...................................... 7
1.1.3 Эпидемиология злокачественных новообразований околощитовидных
желез (ОЩЖ) ............................................................................................................ 9
1.1.4 Этиология и патогенез злокачественных новообразований ОЩЖ ............... 10
1.1.5 Особенности клинического течения рака ОЩЖ ............................................ 14
1.1.6 Морфологическая диагностика рака ОЩЖ ................................................... 16
1.1.7 Cистемы стадирования рака ОЩЖ ............................................................... 19
1.1.8 Прогноз пациентов с раком ОЩЖ .................................................................. 20
1.1.9 Изучение злокачественных образований ОЩЖ в российской популяции ...... 21
1.1.10 Лечение рака ОЩЖ ........................................................................................ 24
1.2 Раздел 2 ..................................................................................................................................29
1.2.1 Противоопухолевый иммунный ответ ........................................................... 29
1.2.2 Иммуноокружение опухоли .............................................................................. 32
1.2.3 Роль иммуноокружения в патогенезе и распространении рака ОЩЖ ......... 34
1.2.4 Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа ................................... 36
Заключение ..................................................................................................................................38
Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ .............................................................................................. 39
2.1 Дизайн исследования ............................................................................................................39
2.2 Критерии соответствия.........................................................................................................40
2.2.1 Определение роли иммуногистохимического (ИГХ) анализа в
дифференциальной диагностике атипических опухолей (АО) и карцином ОЩЖ . 40
2.2.2. Ассоциации клинических, лабораторно-инструментальных,
генетических, морфологических и ИГХ характеристик с рецидивом рака
ОЩЖ ......................................................................................................................... 40
2.2.3 Оценка прогностического потенциала иммуноокружения опухоли ОЩЖ ... 40
2.3 Методы исследования ..........................................................................................................41
2.3.1 Клиническое обследование пациентов ............................................................ 41
2.3.2 Лабораторные методы исследования ............................................................. 42
2.3.3 Генетическое исследование ............................................................................. 42
2.3.4 Инструментальные исследования ................................................................... 43
2.3.5 Морфологическое исследование....................................................................... 43
2.3.6 Иммуногистохимическое исследование .......................................................... 45
2.3.7 Статистический анализ .................................................................................. 48
2.4 Этическая экспертиза ...........................................................................................................49
2.5 Источник финансирования ..................................................................................................49
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ .................................................................................................................... 50
3.1 Оценка роли ИГХ анализа в дифференциальной диагностике АО и карцином ОЩЖ .50
3.2 Общая характеристика группы карцином ОЩЖ ..............................................................54
3.2.1 Клиническая характеристика ......................................................................... 54
3.2.2 Топические характеристики карцином ОЩЖ ................................................ 57
3.2.3 Хирургическое лечение ..................................................................................... 58
3.2.4 Морфологическое и ИГХ исследование ........................................................... 59
3
3.2.5 Генетическое исследование ............................................................................. 60
3.2.6 Общая и безрецидивная выживаемость пациентов с раком ОЩЖ,
характеристика группы рецидива ........................................................................... 67
3.3 Ассоциации клинических, лабораторно-инструментальных, генетических,
морфологических и ИГХ характеристик с рецидивом рака ОЩЖ........................................70
3.4 Оценка прогностического потенциала иммуноокружения опухоли ОЩЖ............76
3.4.1 Характеристика морфологических паттернов и клеточного состава
карцином ОЩЖ ........................................................................................................ 76
3.4.2 Сравнительный анализ иммунофенотипов в группах агрессивного и
неагрессивного течения рака ОЩЖ ........................................................................ 80
Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ................................................................................... 86
4.1 Обсуждение роли ИГХ анализа в дифференциальной диагностике АО и карцином
ОЩЖ ............................................................................................................................................86
4.2 Обсуждение клинических особенностей течения первичного гиперпаратиреоза у
пациентов с раком ОЩЖ ...........................................................................................................88
4.3 Обсуждение ассоциации клинико-лабораторных, инструментальных,
морфологических, ИГХ и генетических характеристик с рецидивом рака ОЩЖ ...............93
4.4 Обсуждение оценки прогностического потенциала ..........................................................95
иммуноокружения опухоли ОЩЖ ............................................................................................95
ЗАКЛЮЧЕНИЕ .................................................................................................................................. 99
ВЫВОДЫ ...................................................................................................................................100
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ..................................................................................100
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ .............................................. 101
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ .............................................................................................................. 103
Приложение А (обязательное). Таблицы .................................................................................... 127
