ОГЛАВЛЕНИЕ
ОГЛАВЛЕНИЕ................................................................................................................................ 2
ВВЕДЕНИЕ...................................................................................................................................... 4
Актуальность темы исследования и степень ее разработанности .......................................... 4
Цель исследования ......................................................................................................................... 6
Задачи исследования ...................................................................................................................... 6
Положения, выносимые на защиту .............................................................................................. 7
Научная новизна исследования .................................................................................................... 7
Теоретическая и практическая значимость исследования ....................................................... 8
Методология и методы исследования ......................................................................................... 8
Степень достоверности и апробация материалов диссертации .............................................. 9
Внедрение результатов исследования в практику .................................................................. 10
Объем и структура диссертации ................................................................................................ 10
Личный вклад автора ................................................................................................................... 10
Соответствие диссертации паспорту научной специальности ............................................. 11
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ................................................................................................. 12
1.1. Влияние ВРТ на акушерские и перинатальные исходы: краткосрочные и
долгосрочные эффекты .................................................................................................................... 12
1.1.1. ЭКО/ИКСИ ......................................................................................................................... 16
1.1.2. ИКСИ................................................................................................................................... 17
1.1.3. Культивирование эмбрионов........................................................................................... 17
1.1.4. Перенос размороженного эмбриона............................................................................... 19
1.1.5. Преимплантационное генетическое тестирование. Биопсия трофэктодермы ........ 19
1.2. Стратегии по увеличению безопасности ВРТ .................................................................. 22
1.2.1. Митохондриальная ДНК ....................................................................................................... 23
1.2.2. Неинвазивное ПГТ-А ........................................................................................................ 34
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ и МЕТОДЫ ......................................................................................... 41
2.1. Материал и дизайн исследования ........................................................................................... 41
2.2. Методы исследования .............................................................................................................. 45
2.2.1. Общеклинические методы исследования ...................................................................... 48
2.2.2. Ультразвуковое исследование органов малого таза ......................................................... 48
2.2.3. Гормональное исследование ........................................................................................... 49
2.2.4. Исследование эякулята ..................................................................................................... 50
2.2.5. Овариальная стимуляция и трансвагинальная пункция фолликулов............................ 51
2.2.6. Морфологическая оценка ооцитов и оплодотворение ..................................................... 51
2.2.7. Морфологическая оценка эмбрионов ................................................................................. 52
3
2.2.8. Биопсия ТФЭ и ПГТ-А .......................................................................................................... 53
2.2.9. Особенности эмбриологического этапа при сборе ОКС ................................................. 53
2.2.10. Оценка уровня копийности мтДНК и гДНК в ОКС ....................................................... 54
2.2.11. Перенос размороженных эмбрионов в полость матки и ведение посттрансферного
периода ............................................................................................................................................... 55
2.2.12. Размораживание эмбрионов, культивирование и сбор ОКС для ни-ПГТ-А .............. 56
2.2.13. Неинвазивное преимплантационное генетическое тестирование на анеуплоидии .. 56
2.3. Статистическая обработка данных ......................................................................................... 56
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ ........................................... 58
3.1 Клинико-анамнестические данные пациентов, включенных в ретроспективное
исследование ..................................................................................................................................... 58
3.2. Влияние биопсии трофэктодермы на акушерские и перинатальные исходы ................. 60
3.3. Клинико-анамнестические данные пациентов, включенных в проспективное
исследование ..................................................................................................................................... 62
3.4. Сравнение клинических исходов, уровня копийности мтДНК в клетках ТФЭ, гДНК и
мтДНК в ОКС эмбрионов после ПРЭ в программе ИКСИ с ПГТ-А ....................................... 71
3.5. Сравнение уровня копийности мтДНК в клетках ТФЭ, гДНК и мтДНК в ОКС
эуплоидных и анеуплоидных эмбрионов ..................................................................................... 76
3.6. Сравнение уровня копийности мтДНК в клетках ТФЭ, гДНК и мтДНК в ОКС
бластоцист в зависимости от времени экспансии ....................................................................... 77
3.7. Сравнение уровня копийности мтДНК в клетках ТФЭ, гДНК и мтДНК в ОКС
бластоцист в зависимости от их качества .................................................................................... 79
3.8. Результаты неинвазивного преимплантационного генетического тестирования на
анеуплоидии (ни-ПГТ-А) путем анализа внеклеточной ДНК в отработанной
культуральной среде ........................................................................................................................ 81
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ................................................. 84
4.1. Изучение возможного влияния биопсии ТФЭ на акушерские и перинатальные исходы
............................................................................................................................................................. 84
4.2. Анализ уровня мтДНК в клетках ТФЭ, гДНК и мтДНК в ОКС эмбрионов в
зависимости от качества эмбрионов по морфологии, хромосомного статуса, дня экспансии
и исходов программ ПРЭ ................................................................................................................ 87
4.3. Результаты ни-ПГТ-А путем анализа внеклеточной ДНК в ОКС. ................................... 94
ГЛАВА 5. ЗАКЛЮЧЕНИЕ ............................................................................................................. 98
ВЫВОДЫ ......................................................................................................................................... 100
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ....................................................................................... 101
ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ И ОБОЗНАЧЕНИЙ .................................................................... 102
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ............................................................................................................. 104
