Оглавление
ВВЕДЕНИЕ ...................................................................................................................... 5
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ .............................................................................. 15
1.1 Современное состояние исследований аппликационных лекарственных
форм ............................................................................................................................ 15
1.2 Аппликационные лекарственные формы в качестве средств профилактики
осложнений при формировании кишечного анастомоза ...................................... 23
1.3 Ассортимент аппликационных лекарственных форм, применяемых для
изолирования кишечного анастомоза ..................................................................... 26
1.4 Характеристика биополимеров, используемых при создании
аппликационной лекарственной формы ................................................................. 33
ЗАКЛЮЧЕНИЕ ПО ЛИТЕРАТУРНОМУ ОБЗОРУ .................................................. 39
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ .................................... 41
2.1 Объекты исследования ....................................................................................... 41
2.2 Материалы исследования ................................................................................... 42
2.3 Оборудование и средства измерения ................................................................ 43
2.4 Получение пленки на основе хитозана и желатина ......................................... 43
2.5 Получение геля на основе натрий-карбоксиметилцеллюлозы ....................... 44
2.6 Методы определения норм качества ................................................................. 45
2.7 Биофармацевтические исследования ................................................................ 53
2.8 Исследование противоспаечного эффекта ....................................................... 59
2.9 Статистическая обработка данных .................................................................... 62
2.10 Дизайн исследования ........................................................................................ 63
ГЛАВА 3. РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИИ ПОЛУЧЕНИЯ ПЛЕНКИ И ГЕЛЯ ...... 64
3.1 Выбор состава пленки......................................................................................... 64
3.2 Выбор состава геля ............................................................................................. 73
3.3 Технология получения пленки на основе хитозана: схема, описание,
технология .................................................................................................................. 76
3.4 Технология получения мукоадгезивного геля натрий
карбоксиметилцеллюлозы: схема, описание, технология .................................... 80
3
ЗАКЛЮЧЕНИЕ ПО ГЛАВЕ 3 ..................................................................................... 84
ГЛАВА 4. СТАНДАРТИЗАЦИЯ КОМБИНИРОВАННОЙ АПЛИКАЦИОННОЙ
ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ ...................................................................................... 85
4.1 Стандартизация пленки ...................................................................................... 85
4.2 Стандартизация гелей ......................................................................................... 87
4.3 Исследование стабильности комбинированной АЛФ в процессе хранения 92
ЗАКЛЮЧЕНИЕ ПО ГЛАВЕ 4 ..................................................................................... 93
ГЛАВА 5. ОПРЕДЕЛЕНИЕ БЕЗОПАСНОСТИ И ЭФФЕКТИВНОСТИ
РАЗРАБОТАННОЙ АППЛИКАЦИОННОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ ......... 94
5.1 Биодеградация аппликационной лекарственной формы в эксперименте in
vitro ............................................................................................................................. 94
5.2 Изучение острой токсичности ........................................................................... 95
5.3 Конъюнктивальная проба ................................................................................... 96
5.4 Тест на раздражающее действие при накожной аппликации ......................... 97
5.5 Внутрикожный тест ............................................................................................ 98
5.6 Определение времени жизни аппликационной лекарственной формы в
эксперименте in vivo .................................................................................................. 99
5.7 Определение изолирующего эффекта аппликационной лекарственной
формы ....................................................................................................................... 100
ЗАКЛЮЧЕНИЕ ПО ГЛАВЕ 5 ................................................................................... 103
ЗАКЛЮЧЕНИЕ ........................................................................................................... 105
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ .............................. 107
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ........................................................................................... 108
ПРИЛОЖЕНИЯ ........................................................................................................... 127
Приложение 1. Патент на изобретение ..................................................................... 128
Приложение 2. Титульный лист лабораторного регламента на производство
комбинированной аппликационной лекарственной формы пленки и геля .......... 129
Приложение 3. Акт апробации лабораторного регламента .................................... 130
Приложение 4. Акты внедрения результатов научно-исследовательской работы в
учебный процесс .......................................................................................................... 131
4
Приложение 5. Результаты испытаний определения сроков годности
разработанной пленки ................................................................................................. 133
Приложение 6. Результаты испытаний определения сроков годности
разработанного геля .................................................................................................... 140
Приложение 7. Проект спецификации разработанной комбинированной
аппликационной лекарственной формы ................................................................... 143
