ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ ..................................................................................................................... 6
ГЛАВА 1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР ..................................................................... 18
1. Синтез хиральных циклопентенонов ...................................................................... 18
1.1 Оптическое расщепление рацемических циклопентенонов и их
предшественников ......................................................................................................... 20
1.1.1 Химическая дериватизация ................................................................................. 21
1.1.2 Кинетическое разделение .................................................................................... 22
1.1.3 Ферментативное разделение ............................................................................... 24
1.2 Асимметрический синтез циклопентенонов ........................................................ 30
1.2.1 Реакция Паусона-Ханда ....................................................................................... 31
1.2.2 Циклизация Назарова ........................................................................................... 34
1.2.3 Перегруппировка Пианкателли .......................................................................... 39
1.2.4 Органокатализируемые реакции......................................................................... 44
1.2.5 Асимметрическая функционализация циклопентенонов ................................ 47
1.2.5.1 Реакции (аза-) Морита-Бейлиса-Хиллмана .................................................... 47
1.2.5.2 Реакции окисления ............................................................................................ 48
1.2.5.3 Органокатализируемые реакции Михаэля циклических β-кетоэфиров ...... 50
1.2.5.4 Катализируемая переходными металлами энантиоселективная
функционализация циклопентеноновых β-кетоэфиров ............................................ 51
1.2.5.5 Асимметрическая формальная реакция [5+3]-циклоприсоединения .......... 52
1.2.5.6 Асимметрические альдольные реакции .......................................................... 53
1.3 Использование хиральных природных соединений ............................................ 55
1.3.1 Карбоциклизация углеводов ............................................................................... 56
1.3.1.1 Карбанионная циклизация ................................................................................ 56
1.3.1.2 Изоксалидиновый подход ................................................................................ 58
1.3.1.3 Реакции метатезисного циклозамыкания ....................................................... 60
1.3.1.4 Подходы из рибонолактона и производных ................................................... 64
1.3.2 Другие хиральные природные соединения ....................................................... 66
Заключение по литературному обзору ........................................................................ 72
3
ГЛАВА 2 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ .......................................................... 74
2.1 Синтез блок-синтонов для циклопентаноидов, метилового эфира Саркомицина А и Энтекавира ...................................................................................... 77
2.1.1 Хиральные блок-синтоны из D-рибозы ............................................................. 77
2.1.1.1 Синтез (4S,5S)-4,5-O-изопропилиденциклопент-2-ен-1-она ........................ 77
2.1.1.2 Аспекты селективного гидролиза метилацетальной группы в 4-гидроксипроизводных D-рибофуранозида ........................................................... 83
2.1.1.3 Синтез (2S,3S,4S)-2,3-O-изопропилиден-4-метоксикарбонилметил-циклопентан-1-она ........................................................................................................ 85
2.1.2 Синтетические блоки для циклопентаноидов на основе [2+2]-циклоаддукта дихлоркетена и диметилфульвена ............................................................................... 93
2.1.2.1. Синтез рацемических блок-синтонов............................................................. 93
2.1.2.2. Синтез оптически активных блок-синтонов ................................................. 96
2.1.2.3 Окислительные превращения [2+2]-аддукта диметилфульвена с дихлоркетеном и его производных .............................................................................. 99
2.1.2.3.1 Озонолитические трансформации [2+2]-аддукта диметилфульвена с дихлоркетеном и его производных .............................................................................. 99
2.1.2.3.2 Синтез эпоксидов и их окислительные трансформации .......................... 105
2.1.3 [2+2]-Аддукт циклопентадиена с дихлоркетеном в синтезе циклопентановых блок-синтонов, метилового эфира Саркомицина А и Энтекавира ........................ 107
2.1.3.1 Синтез новых блок-синтонов и метилового эфира Саркомицина А ......... 107
2.1.3.2 Новые аспекты использования [2+2]-аддукта циклопентадиена с дихлоркетеном в направленном синтезе. Эпоксилактоны Кори, энантиомерные лактоны Грико, (±)- и (+)-Энтекавир ........................................................................ 110
2.1.3.2.1 Эпоксилактон Кори и его энантиомер. Новая тандемная перегруппировка гидроксииминолактонов в эпоксилактоны ............................................................... 111
2.1.3.2.2 Cинтез лактона Грико и его энантиомера.................................................. 117
2.1.3.2.3 Подходы к ключевым экзометиленциклопентановым блокам и синтез Энтекавира ....................................................................................................... 119
2.1.3.2.3.1 Новый экзометиленциклопентановый блок для Энтекавира ............... 120
4
2.1.3.2.3.2 Синтез (±)-Энтекавира .............................................................................. 121
2.1.3.2.3.3 Синтез (+)-Энтекавира .............................................................................. 123
2.2 Карбапенемы .......................................................................................................... 124
2.2.1 Синтез функционализированных пирролидинов ............................................ 127
2.2.2 Подходы к функционализированным β-лактамам .......................................... 134
2.2.3 Синтез С4 функционализированных азетидин-2-онов. Необычная N1-C4-дециклизация производного азетидинона с миграцией метоксикарбонила ......... 146
2.2.4 Синтез модифицированных при C3 карбапенемов ......................................... 158
2.2.5. IN VITRO-антибактериальная активность новых модифицированных при С3 карбапенемов ................................................................................................... 167
ГЛАВА 3 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ .................................................... 169
3.1 К разделу 2.1 Синтез блок-синтонов для циклопентаноидов, метилового эфира Саркомицина А и Энтекавира .................................................................................... 170
3.1.1 К разделу 2.1.1 Хиральные блок-синтоны из D-рибозы ................................ 170
3.1.2 К разделу 2.1.2 Синтетические блоки для циклопентаноидов на основе [2+2]-циклоаддукта дихлоркетена и диметилфульвена .......................................... 193
3.1.3 К разделу 2.1.3 [2+2]-Аддукт циклопентадиена с дихлоркетеном в синтезе циклопентановых блок-синтонов, метилового эфира Саркомицина А и Энтекавира. .................................................................................................................. 217
3.2 К разделу 2.2 Карбапенемы .................................................................................. 242
3.2.1 К разделу 2.2.1. Синтез функционализированных пирролидинов ................ 242
3.2.2 К разделу 2.2.2 Подходы к функционализированным β-лактамам ............... 251
3.2.3 К разделу 2.2.3 Синтез С4 функционализированных азетидин-2-онов. Необычная N1-C4-дециклизация производного азетидинона с миграцией метоксикарбонила ....................................................................................................... 270
3.2.4 К разделу 2.2.4. Синтез модифицированных при C3 карбапенемов ............. 283
ЗАКЛЮЧЕНИЕ ......................................................................................................... 299
ВЫВОДЫ .................................................................................................................... 301
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ....................................................................................... 304
5
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ..................................................................................... 350
Приложение А ............................................................................................................ 353
