ВВЕДЕНИЕ ………………………………………………..…………….……… 6
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ…………………………………..……..…. 13
1.1. Структура пре- и постнатального периодов онтогенеза у крыс……… 13
1.2. Морфофункциональная характеристика сердца крыс………………… 16
1.2.1. Морфофункциональная характеристика закладки сердца крыс
в пренатальном периоде онтогенеза……………………………
16
1.2.2. Морфофункциональная характеристика сердца крыс в
постнатальном периоде онтогенеза………………………….…
20
1.3. Экспериментальные модели для изучения влияния недоношенности
на морфофункциональное состояние сердца крыс в постнатальном
периоде онтогенеза..…………………….…….…………..……………..
28
1.3.1. Механизм естественных родов у крыс……….………………… 28
1.3.2. Модели преждевременных родов у крыс………….…………… 31
1.4. Морфофункциональные особенности сердца крысы при
недоношенности..…….…..………………………….………….………….
34
1.4.1. Ранние морфофункциональные особенности сердца
преждевременно рождённых крыс…….….………..…..……….
35
1.4.2. Отдалённые морфофункциональные особенности сердца
преждевременно рождённых крыс………….…………….…….
36
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ………………………………….………. 41
2.1. Дизайн эксперимента…….……………………...………………………. 41
2.2. Датирование беременности и индукция преждевременных родов у
крыс………………………………………………………………………..
42
2.3. Оценка физического развития крыс……………………………………. 44
2.4. Гистологическое исследование..…..…………..….…………………….. 45
2.5. Иммуногистохимическое исследование….…….……..…………………. 46
2.6. Ультраструктурное исследование…...……….………..………………… 48
2.7. Морфометрическое исследование….………..………..…………………. 49
2.8. Статистический анализ…………………………………………………… 52
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ……….….. 53
3.1. Оценка общего физического развития преждевременного рождённых
и доношенных крыс…………………………..…………………..……….
53
3.2. Гистологическое исследование стенки левого желудочка сердца
преждевременно рождённых и доношенных крыс……..…….…………
59
3.2.1. Характеристика структуры стенки левого желудочка сердца
преждевременно рождённых и доношенных крыс….….………
59
3.2.2. Выявление коллагеновых волокон в стенке левого желудочка
сердца преждевременно рождённых и доношенных крыс…..…
66
3.2.3. Выявление тучных клеток в стенке левого желудочка сердца
преждевременно рождённых и доношенных крыс…………..….
71
3.3. Иммуногистохимическое исследование стенки левого желудочка
сердца преждевременно рождённых и доношенных крыс.…….………
74
3.3.1. Выявление Ki67 в стенке левого желудочка сердца
преждевременно рождённых и доношенных крыс…………..….
74
3.3.2. Выявление Mklp2 в стенке левого желудочка сердца
преждевременно рождённых и доношенных крыс…………..…
78
3.3.3. Выявление активированной каспазы 3 в стенке левого
желудочка сердца преждевременно рождённых и доношенных
крыс..……………………………..................................................…
81
3.3.4. Выявление CD31 в стенке левого желудочка сердца
преждевременно рождённых и доношенных крыс……………...
84
3.3.5. Выявление коллагена I типа в стенке левого желудочка сердца
преждевременно рождённых и доношенных крыс…………...…
91
3.3.6. Выявление коллагена III типа в стенке левого желудочка
сердца преждевременно рождённых и доношенных крыс……...
94
3.3.7. Выявление матриксной металлопротеиназы 2 в стенке левого
желудочка сердца преждевременно рождённых и доношенных
98
крыс……...………
3.3.8. Выявление матриксной металлопротеиназы 9 в стенке левого
желудочка сердца преждевременно рождённых и доношенных
крыс…………………………………………………………………
102
3.3.9. Выявление тканевого ингибитора матриксных
металлопротеиназ 1 в стенке левого желудочка сердца
преждевременно рождённых и доношенных крыс………..….…
107
3.4. Ультраструктурное исследование стенки левого желудочка сердца
преждевременно рождённых и доношенных крыс….………………….
112
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ СОБСТВЕННЫХ
ИССЛЕДОВАНИЙ.………….………………………………………..…………
122
4.1 Влияние преждевременного рождения на общее физическое развитие
крыс…………………………….………………………………..………….
122
4.2 Влияние преждевременного рождения на гиперплазию, гипертрофию
и клеточную гибель кардиомиоцитов левого желудочка сердца крыс
125
4.3 Влияние преждевременного рождения на ультраструктуру
кардиомиоцитов стенки левого желудочка сердца крыс ……………..
131
4.4 Влияние преждевременного рождения на васкуляризацию миокарда
левого желудочка сердца крыс……………………….…………………..
138
4.5 Влияние преждевременного рождения на ремоделирование стромы
левого желудочка сердца крыс…………….…………………………….
143
4.6 Эффекты преждевременного рождения в зависимости от пола и
степени недоношенности……………………………………………..….
153
ВЫВОДЫ…………………………………………….…….…………………… 164
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ…………………….…….. 166
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ…………………………….………………..………. 167
ПРИЛОЖЕНИЯ…….…………………………………………………………... 219
Приложение А.……………….………………………………………….. 219
Приложение Б.……………….………………………………………….. 220
Приложение В.……………….………………………………………….. 221
Приложение Г.……………….………………………………………….. 222
Приложение Д.……………….………………………………………….. 223
Приложение Е.……………….………………………………………….. 224
Приложение Ж.……………….………………………………………….. 225
Приложение З.……………….………………………………………….. 226
Приложение И.……………….………………………………………….. 227
Приложение К.……………….………………………………………….. 228
Приложение Л.……………….………………………………………….. 229
Приложение М.……………….………………………………………….. 230
Приложение Н.……………….………………………………………….. 231
Приложение О.……………….………………………………………….. 232
Приложение П.……………….………………………………………….. 233
Приложение Р.……………….………………………………………….. 234
Приложение С.……………….………………………………………….. 235
Приложение Т.……………….………………………………………….. 236
Приложение У.……………….………………………………………….. 237
Приложение Ф.……………….………………………………………….. 238
Приложение Х……………….………………………………………….. 239
Приложение Ч.……………….………………………………………….. 240
Благодарности………..…………………………………………………………. 241
