1. ВВЕДЕНИЕ………………………………………………………...…....
4
2. ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ ДОКЛАДА………………….………....
18
2.1. Основы оптического метаболического имиджинга……………............
18
2.2. Методики оценки энергетического метаболизма клеток с помощью FLIM………………………………………………………………………………
22
2.2.1. FLIM-микроскопия НАД(Ф)Н и ФАД, редокс-отношение……..
22
2.2.2. FLIM НАД(Ф)Н на макро-уровне…………………………….…..
25
2.3. Принципы мультипараметрического имиджинга с использованием FLIM НАД(Ф)Н…………………………...................................................
25
2.4. Особенности энергетического метаболизма опухолей в условиях естественного роста по данным FLIM…………………………………….
29
2.4.1. FLIM-микроскопия опухолевых сфероидов, опухолей мышей in vivo и образцов опухолей пациентов ………………………………..
29
2.4.2. Возможности макро-FLIM для дифференцирования опухоли от нормальной ткани…………………………..............................................
36
2.5. Исследование метаболических изменений при апоптозе опухолевых клеток с использованием FLIM НАД(Ф)Н и генетически кодируемого сенсора активности каспазы-3 …………………………………………….....
38
2.6. Оценка ответа опухолей на химиотерапию с помощью оптического метаболического имиджинга………………………………………………….
41
2.6.1. Изменение энергетического метаболизма опухолевых клеток при химиотерапии в экспериментах in vitro и in vivo........................,....
42
2.6.2. Химиотерапия первичных культур опухолевых клеток..............
46
2.7. Метаболический ответ опухолевых клеток на ФДТ по данным FLIM
48
2.7.1 FLIM НАД(Ф)Н при ФДТ с генетически кодируемым фотосенсибилизатором KillerRed.............................................................
49
2.7.2 FLIM НАД(Ф)Н при ФДТ c фотодитазином .................................
51
2.8. Взаимосвязь энергетического метаболизма и кислородного статуса опухолевых клеток по данным FLIM и PLIM….……………………………
52
2.8.1. Методики комбинированной оценки фосфоресценции кислородных сенсоров и автофлуоресценции НАД(Ф)Н в опухолях с помощью PLIM и FLIM …………………………………………………
54
2.8.2. PLIM и FLIM при химиотерапии и ФДТ………………………...
57
2.9. Связь энергетического метаболизма с физико-химическими показателями опухолевых клеток - рН и микровязкостью ...........................
62
3. ЗАКЛЮЧЕНИЕ И ВЫВОДЫ………………………………………….
69
4. СПИСОК НАУЧНЫХ ПУБЛИКАЦИЙ ЗА ПОСЛЕДНИЕ 10 ЛЕТ, В КОТОРЫХ ИЗЛОЖЕНЫ ОСНОВНЫЕ НАУЧНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ДИССЕРТАЦИИ…………..........................................................................
76
5. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ………………………………………………
84
