ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ ..................................................................................................................... 5
Актуальность темы исследования ................................................................................. 5
Степень разработанности темы исследования ............................................................. 6
Цель исследования .......................................................................................................... 7
Задачи исследования ....................................................................................................... 7
Научная новизна исследования ..................................................................................... 7
Теоретическая и практическая значимость работы ..................................................... 8
Основные положения, выносимые на защиту .............................................................. 9
Апробация результатов исследования .......................................................................... 9
Публикации .................................................................................................................... 10
Объем и структура диссертации .................................................................................. 11
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ .............................................................................. 12
1.1 Патогенетические аспекты и основы терапии COVID-19 .................................. 12
1.1.1 Патогенетическая терапия COVID-19 ................................................................ 18
1.2 Минеральный обмен в контексте жизнеугрожающих ситуаций ....................... 19
1.3 Минеральный обмен и его взаимосвязь с иммунным ответом .......................... 22
1.3.1 Кальций-чувствительный рецептор .................................................................. 22
1.3.2 Кальциевые каналы .............................................................................................. 24
1.3.3 Кальций .................................................................................................................. 26
1.3.4 Паратиреоидный гормон .................................................................................... 27
1.3.5 Витамин D ............................................................................................................ 29
1.3.6 Фактор роста фибробластов 23 ....................................................................... 30
1.4 Нарушения минерального обмена при COVID-19 .............................................. 31
1.4.1 Гипокальциемия .................................................................................................... 31
1.4.2 Гипер- и гипопаратиреоз ..................................................................................... 35
1.4.3 Низкий статус витамина D (дефицит/недостаточность 25(ОН)D) ........... 36
1.4.4 Гиперсекреция фактора роста фибробластов 23 ........................................... 37
1.5 Минеральный обмен на фоне терапии COVID-19 ............................................... 38
1.6 Заключение .............................................................................................................. 39
3
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. .................................................................... 40
Критерии постановки диагноза .................................................................................... 40
Медикаментозная терапия COVID-19 ......................................................................... 41
Этапы исследования ...................................................................................................... 42
2.1 Оценка тяжести COVID-19 и анализ минерального обмена при поступлении в
стационар........................................................................................................................ 44
2.1.1 Дизайн исследования ............................................................................................ 44
2.1.2 Методы ................................................................................................................. 47
2.2 Анализ минерального обмена в ходе госпитализации и его взаимосвязь с
течением COVID-19. Оценка влияния этиотропной и патогенетической терапии.50
2.2.1 Дизайн исследования .......................................................................................... 50
2.3 Динамическое исследование: оценка состояния минерального обмена через 6
месяцев после выписки. ................................................................................................ 51
2.3.1 Дизайн исследования ............................................................................................ 52
2.3.2 Методы ................................................................................................................. 52
2.4 Статистический анализ ........................................................................................... 52
2.5 Этическая экспертиза .............................................................................................. 54
2.6 Источник финансирования ..................................................................................... 54
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ. ......................................................................................... 55
3.1 Результаты 1 этапа исследования: оценка тяжести COVID-19 и анализ
минерального обмена при поступлении в стационар. ............................................... 55
3.1.1 Общая характеристика группы ......................................................................... 55
3.1.2 Взаимосвязь маркеров воспаления и сопутствующих нарушений с тяжестью
течения COVID-19 ........................................................................................................ 58
3.1.3 Минеральный обмен при COVID-19.................................................................... 58
3.1.4 Взаимосвязь минерального обмена с маркерами воспаления и тяжестью
COVID-19. ...................................................................................................................... 60
3.1.5 Сравнительный анализ показателей минерального обмена при лабораторно
положительном или отрицательном результате ПЦР-теста на COVID-19, а
также в зависимости от тяжести течения COVID-19 ......................................... 60
3.1.6 Тяжесть состояния COVID-19 при дефиците витамина D в зависимости от
наличия или отсутствия ВГПТ ................................................................................... 67
4
3.1.7 Ассоциация сахарного диабета и морбидного ожирения с тяжестью COVID
19 и минерального обмена ............................................................................................ 68
3.1.8 Прогноз риска тяжелого течения COVID-19 при нарушениях минерального
обмена ............................................................................................................................. 71
3.2 Результаты 2 этапа исследования: выборочное динамическое исследование:
анализ минерального обмена в ходе госпитализации и его влияние на течение
COVID-19. Оценка этиотропной и патогенетической терапии. ............................... 78
3.2.1 Анализ показателей минерального обмена в ходе госпитализации................ 79
3.2.2 Взаимосвязь показателей фосфорно-кальциевого обмена и проводимой
терапии COVID-19 ........................................................................................................ 83
3.3 Результаты 3 этапа исследования: оценка состояния минерального обмена через
6 месяцев после выписки. ............................................................................................. 90
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ........................................................................................ 94
4.1 Анализ тяжести COVID-19 при поступлении в стационар ................................. 94
4.2 Минеральный обмен у пациентов с COVID-19 при поступлении ..................... 96
4.3 Минеральный обмен в ходе госпитализации и на фоне патогенетической или
этиотропной терапии .................................................................................................. 105
Ограничения исследования .................................................................................... 107
Заключение ................................................................................................................. 108
Выводы ........................................................................................................................ 109
Практические рекомендации .................................................................................. 109
Приложения ................................................................................................................ 111
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ..................................................................................... 113
Список литературы................................................................................................... 115
