ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ .............................................................................................................. 5
Глава 1. АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТЕРАПИИ ОСТРОГО
МИЕЛОИДНОГО ЛЕЙКОЗА У ДЕТЕЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРНЫХ
ДАННЫХ) .............................................................................................................. 16
1.1. Патогенез острого миелоидного лейкоза у детей ....................................... 16
1.2. Диагностика острого миелоидного лейкоза у детей .................................. 20
1.3. Классификация ОМЛ ..................................................................................... 20
1.4. Стратификация пациентов и факторы риска при ОМЛ у детей ................ 22
1.5. Терапия острого миелоидного лейкоза у детей .......................................... 27
1.6. Новые терапевтические опции в лечении ОМЛ у детей ............................ 31
1.7. Аллогенная ТГСК в терапии острого миелоидного лейкоза у детей ....... 36
1.7.1 Современные показания к алло-ТГСК у детей с ОМЛ ............................ 37
1.7.2 Роль «минимальной определяемой болезни» на разных этапах терапии
ОМЛ у детей и методы выявления ...................................................................... 40
1.7.3 Влияние выбора режима кондиционирования на результаты алло-ТГСК
у детей с ОМЛ........................................................................................................ 44
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ................................ 51
2.1 Характеристика пациентов ............................................................................. 51
2.1.1 Режимы кондиционирования ..................................................................... 53
2.1.2 Оценка минимальной определяемой болезни (МОБ) .............................. 55
2.1.3 Профилактика реакции «трансплантат против хозяина» ........................ 56
2.1.4 Терапия после алло-ТГСК ........................................................................... 57
2.1.5 Исследование уровня экспрессии генов, характерных для
лейкемических стволовых клеток ....................................................................... 59
2.2 Методы оценки эффективности аллогенной трансплантации
гемопоэтических стволовых клеток .................................................................... 62
3
2.3 Методы оценки безопасности аллогенной трансплантации
гемопоэтических стволовых клеток .................................................................... 64
2.4 Методы математической обработки результатов исследования ................ 65
Глава 3. ЭФФЕКТИВНОСТЬ АЛЛО-ТГСК У ДЕТЕЙ С ОСТРЫМ
МИЕЛОИДНЫМ ЛЕЙКОЗОМ ........................................................................... 67
3.1 Приживление трансплантата .......................................................................... 67
3.2 Показатели выживаемости пациентов в общей группе ............................. 68
3.3 Показатели выживаемости в зависимости от возрастной группы ............ 70
3.4 Кумулятивная частота возникновения рецидивов, осложнений раннего и
позднего периодов после алло-ТГСК у детей с ОМЛ разных возрастных
групп ....................................................................................................................... 74
3.5 Значение генетического профиля пациентов с ОМЛ в зависимости от
возраста при алло-ТГСК ....................................................................................... 76
3.6 Летальность после алло-ТГСК в разных возрастных группах ................... 79
Глава 4. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ РЕЖИМОВ
КОНДИЦИОНИРОВАНИЯ ПОСЛЕ АЛЛО-ТГСК У ДЕТЕЙ С ОСТРЫМ
МИЕЛОИДНЫМ ЛЕЙКОЗОМ ............................................................................ 82
4.1 Влияние интенсивности режимов кондиционирования на результаты
алло-ТГСК у детей с ОМЛ ................................................................................... 82
4.2 Влияние различных доз бусульфана на исход алло-ТГСК у детей
с ОМЛ ..................................................................................................................... 91
Глава 5. МИНИМАЛЬНАЯ ОПРЕДЕЛЯЕМАЯ БОЛЕЗНЬ И ЭКСПРЕССИЯ
ГЕНОВ ЛЕЙКЕМИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛКТОК ................................... 96
5.1 Значение определения МОБ перед алло-ТГСК стандартными методами. 96
5.2 Влияние экспрессии генов, характерных для лейкемических стволовых
клеток на результаты алло-ТГСК у детей с ОМЛ.............................................. 98
Глава 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ ..................... 101
ЗАКЛЮЧЕНИЕ ................................................................................................... 112
ВЫВОДЫ ............................................................................................................. 114
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ............................................................. 117
4
ПЕРСПЕТИВЫ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ ............................................................ 118
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ ...................... 119
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ................................................................................... 121
