ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ…………………………………………………………………………….…..4
ГЛАВА 1. МЕТАСТАТИЧЕСКИЙ КОЛОРЕКТАЛЬНЫЙ РАК (обзор
литературы)…………………………………………………………………………….…14
1.1 Эпидемиология колоректального рака в мире……………………………….…14
1.2 Эпидемиология колоректального рака в России……………………………….15
1.3 Лекарственная терапия метастатического колоректального рака…………........16
1.4 Иммунная система и колоректальный рак…………………………………..….19
1.5 Иммунная система и таргетная терапия колоректального рака……………..…28
ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ, МЕТОДЫ
ИССЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ……………………………………………………....36
2.1 Характеристика больных……………………………………………………….36
2.2 Методы исследования……………………………………………………….….41
2.3 Методы лечения………………………………………………………………....43
2.4 Методы лабораторного анализа………………………………………………...44
2.5 Методы статистического анализа…………………………………………….....44
ГЛАВА 3. ИЗМЕНЕНИЕ ЦИТОКИНОВОГО ПРОФИЛЯ У ПАЦИЕНТОВ С
КОЛОРЕКТАЛЬНЫМ РАКОМ НА ФОНЕ анти-EGFR ТЕРАПИИ….……………46
3.1 Состав цитокинов сыворотки у больных мКРР с различным статусом
RAS/ KRAS………………………………………………………………………………...46
3.2 Особенности цитокинового профиля сыворотки крови больных
метастатическим колоректальным раком…………………………………………………47
3.3 Особенности цитокинового профиля сыворотки крови больных
метастатическим колоректальным раком при полном ответе на терапию………….….....53
3.4 Особенности цитокинового профиля сыворотки крови больных
метастатическим колоректальным раком при частичной регрессии после терапии…......59
3.5 Особенности цитокинового профиля сыворотки крови больных
метастатическим колоректальным раком при прогрессировании заболевания
после терапии
65
ГЛАВА 4. ИЗМЕНЕНИЕ ЦИТОКИНОВОГО ПРОФИЛЯ У ПАЦИЕНТОВ С
КОЛОРЕКТАЛЬНЫМ РАКОМ НА ФОНЕ анти-VEGF ТЕРАПИИ……………….72
4.1 Особенности цитокинового профиля сыворотки крови больных
метастатическим колоректальным раком……………………………………………...….72
3
4.2 Особенности цитокинового профиля сыворотки крови больных
метастатическим колоректальным раком при полном ответе на терапию…………...…...76
4.3 Особенности цитокинового профиля сыворотки крови больных
метастатическим колоректальным раком при частичной регрессии после терапии…..…82
4.4 Особенности цитокинового профиля сыворотки крови больных
метастатическим колоректальным раком при прогрессировании заболевания
после терапии……………………………………………………………………………....88
Глава 5. ОЦЕНКА ПАРАМЕТРОВ ВЫЖИВАЕМОСТИ У ПАЦИЕНТОВ С
МЕТАСТАТИЧЕСКИМ КОЛОРЕКТАЛЬНЫМ РАКОМ…………………………...95
5.1 Оценка влияния уровня цитокинов на общую выживаемость больных
метастатическим колоректальным раком, получающих анти-EGFR терапию…………...95
5.2 Оценка влияния уровня цитокинов на выживаемость без прогрессирования
больных метастатическим колоректальным раком, получающих анти-EGFR терапию..101
5.3 Оценка влияния уровня цитокинов на общую выживаемость больных
метастатическим колоректальным раком, получающих анти-VEGF терапию…………107
5.4 Оценка влияния уровня цитокинов на выживаемость без прогрессирования
больных метастатическим колоректальным раком, получающих анти-VEGF терапию.114
Глава 6. ПРОГНОСТИЧЕСКИЕ ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ
ОЦЕНКИ ОТВЕТА НА ЛЕКАРСТВЕННУЮ ТЕРАПИЮ
МЕТАСТАТИЧЕСКОГО КОЛОРЕКТАЛЬНОГО РАКА……………………...…...122
6.1 Прогностические иммунологические факторы оценки ответа на лекарственную
терапию метастатического колоректального рака после терапии анти-EGFR………….122
6.2 Прогностические иммунологические факторы оценки ответа на лекарственную
терапию метастатического колоректального рака после терапии анти-VEGF……..…...128
ЗАКЛЮЧЕНИЕ……………………………………………………………………........134
ВЫВОДЫ…………………………………………………………………………..….....148
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ………………………………………….…...150
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ………………………………………………………….....152
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ………………………………………………………….......154
