ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ .................................................................................................................... 4
Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ТЕНДЕНЦИИ ЛАБОРАТОРНОЙ ДИАГНОСТИКИ
РАКА ЯИЧНИКОВ (обзор литературы) ............................................................ 10
1.1 Эпидемиология рака яичников .................................................................. 10
1.2 Этиология и патогенез рака яичников ...................................................... 12
1.3 Диагностика рака яичников ....................................................................... 15
1.4 Циркулирующие онкомаркеры при раке яичников ................................. 18
1.5 Метаболомные исследования в медицине ................................................ 24
1.5.1 Современные достижения в области поиска метаболомных
биомаркеров рака яичников ...................................................................... 27
1.5.2 Липиды ................................................................................................ 27
1.5.3 Аминокислоты и их производные .................................................... 28
1.5.4 Центральный путь углеводного метаболизма ................................ 29
1.5.5 Метаболизм нуклеотидов .................................................................. 30
Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. ........................................... 31
2.1 Дизайн исследования и характеристика пациенток ................................ 31
2.2 Масс-спектрометрические методы исследования ................................... 33
2.2.1 Протокол сбора образцов плазмы крови ......................................... 33
2.2.2 Протокол сбора образцов мочи ........................................................ 34
2.2.3 Пробоподготовка образцов плазмы крови ...................................... 34
2.2.4 Пробоподготовка образцов мочи ..................................................... 35
2.2.5 Анализ метаболитов биологических жидкостей методом
УВЭЖХ-МС ................................................................................................ 35
2.2.6 Масс-спектрометрический анализ при метаболомном
исследовании ............................................................................................... 36
2.2.7 Идентификация метаболитов по масс-спектрометрическим
данным ......................................................................................................... 36
2.3 Молекулярно-генетические методы иссследования ............................... 37
2.3.1 Экстракция РНК из биологических жидкостей .............................. 37
2.3.2 Оценка экспрессии микро-РНК ........................................................ 38
2.4 Методы статистической обработки полученных данных ....................... 39
3
Глава 3. ОСОБЕННОСТИ МЕТАБОЛОМА ПЛАЗМЫ КРОВИ ПАЦИЕНТОВ С
СЕРОЗНОЙ АДЕНОКАРЦИНОМОЙ ЯИЧНИКОВ .......................................... 41
Глава 4. ИССЛЕДОВАНИЕ МЕТАБОЛОМА МОЧИ ПАЦИЕНТОВ С
СЕРОЗНОЙ АДЕНОКАРЦИНОМОЙ ЯИЧНИКОВ ........................................... 47
4.1 Изменение содержания липидов и их производных в моче у
пациентов с серозной аденокарциномой яичников ................................. 50
4.1.1 Изменение содержания жирных кислот и их производных в
моче у пациентов с серозной аденокарциномой яичников .................... 51
4.1.2 Изменение содержания ацилкарнитинов в моче у пациентов с
серозной аденокарциномой яичников ...................................................... 57
4.1.3 Изменение содержания фосфолипидов в моче у пациентов с
серозной карциномой яичников ................................................................ 64
4.2 Изменение содержания аминокислот и их производных в моче у
пациентов с серозной аденокарциномой яичников ................................. 71
4.3 Изменение содержания производных азотистых оснований и
стероидов в моче у пациентов с серозной аденокарциномой
яичников ....................................................................................................... 81
Глава 5. БИОИНФОРМАЦИОННЫЙ АНАЛИЗ СВЯЗИ МЕТАБОЛОМНОГО
ПРОФИЛЯ МОЧИ И ПЛАЗМЫ КРОВИ ПАЦИЕНТОВ С СЕРОЗНОЙ
АДЕНОКАРЦИНОМОЙ ЯИЧНИКОВ С ЭКСПРЕССИЕЙ ГЕНОВ И
МИКРО-РНК ............................................................................................................... 84
Глава 6. ОСОБЕННОСТИ СОДЕРЖАНИЯ ТРАНСКРИПТОВ МИКРО-РНК В
МОЧЕ ПАЦИЕНТОВ С СЕРОЗНОЙ АДЕНОКАРЦИНОМОЙ
ЯИЧНИКОВ ................................................................................................................. 94
Глава 7. ОСОБЕННОСТИ СОДЕРЖАНИЯ ТРАНСКРИПТОВ МИКРО-РНК В
ПЛАЗМЕ КРОВИ ПАЦИЕНТОВ С СЕРОЗНОЙ
АДЕНОКАРЦИНОМОЙ ЯИЧНИКОВ .............................................................. ..102
ЗАКЛЮЧЕНИЕ .................................................................................................................. ..109
ВЫВОДЫ............................................................................................................................. ..116
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ........................................................................ ..118
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ .............................................................................................. ..119
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ................................................................................................ ..120
