ВВЕДЕНИЕ .................................................................................................................. 4
ГЛАВА 1. РОЛЬ ИММУННЫХ КОНТРОЛЬНЫХ ТОЧЕК, РАСТВОРИМОЙ
ФОРМЫ CD25 И ТРАНСФОРМИРУЮЩЕГО ФАКТОРА РОСТА-β1 (TGF- β1) В
ФОРМИРОВАНИИ ОПУХОЛЕВОЙ ИММУНОСУПРЕССИИ У БОЛЬНЫХ СО
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ НОВООБРАЗОВАНИЯМИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ). 13
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ................................... 33
2.1 Дизайн исследования и характеристика обследуемых групп ........................... 33
2.2 Инструментальные методы исследования ......................................................... 35
2.3 Гистологический метод исследования ............................................................... 36
2.4 Лабораторные методы исследования ................................................................. 37
2.4.1 Исследование уровня иммунных контрольных точек, трансформирующего
фактора роста-β1, субъединицы альфа рецептора интерлейкина-2 (sCD25) ..... 37
2.4.2 Определение количественного состава популяций Т-лимфоцитов............. 38
2.5 Статистические методы обработки данных........................................................ 38
ГЛАВА 3. МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ ОПУХОЛЕВОЙ
ИММУНОСУПРЕССИИ В ПАТОГЕНЕЗЕ РАКА ТОЛСТОЙ КИШКИ ............... 40
3.1 Уровень иммунных контрольных точек и их лигандов в сыворотке крови и
ткани опухоли............................................................................................................. 40
3.1.1 Цитотоксический Т-лимфоцитарно-ассоциированный белок (CTLA-4) и
его лиганд (B7-2)........................................................................................................ 40
3.1.2 Белок-3, содержащий Т-клеточный иммуноглобулин и домен муцина (TIM3), и его лиганд (Galectin-9) ...................................................................................... 46
3.1.3 Белок запрограммированной клеточной гибели (PD-1) и его
лиганд PD-L1.............................................................................................................. 51
3.1.4 Ген активации лимфоцитов-3 (LAG-3) .......................................................... 533
3.1.5 Белок-9 суперсемейства рецепторов фактора некроза опухолей
(4-1BB)........................................................................................................................ 55
3.2 Уровень субъединицы альфа рецептора интерлейкина-2 (СD25). .................... 57
3.3 Уровень трансформирующего фактора роста-β1 (TGF-β1) в сыворотке крови и
ткани опухоли............................................................................................................. 59
ГЛАВА 4. ИЗМЕНЕНИЕ КОЛИЧЕСТВЕННОГО СОСТАВА СУБПОПУЛЯЦИЙ
ЦИТОТОКСИЧЕСКИХ Т-ЛИМФОЦИТОВ В КРОВИ У ПАЦИЕНТОВ С
ОПУХОЛЬЮ ТОЛСТОЙ КИШКИ........................................................................... 62
ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ............................................................ 69
ВЫВОДЫ ................................................................................................................... 83
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ..................................................................... 85
ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ ..................................... 86
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ ............................... 87
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.......................................................................................... 89
