Введение ...................................................................................................................... 7
Глава 1. Обзор литературы................................................................................... 20
1.1. Неинвазивная визуализация субклинического мультифокального
атеросклероза как инструмент стратификации сердечно-сосудистого риска
и прогнозирования неблагоприятных сердечно-сосудистых событий ........... 20
1.2. Перспективные ультразвуковые индикаторы тяжести
субклинического атеросклероза и предикторы его прогрессирования........... 31
1.3. Врожденный и адаптивный иммунитет при атеросклерозе:
роль в развитии и прогрессировании, диагностическая и прогностическая
ценность показателей врожденного и адаптивного иммунитета..................... 36
1.4. Прогрессирование субклинического мультифокального атеросклероза:
критерии, частота встречаемости, предикторы и клиническое значение ....... 51
Глава 2. Материалы и методы исследования ................................................... 56
2.1. Организация исследования ........................................................................... 56
2.1.1. Дизайн исследования........................................................................... 57
2.1.2. Проспективная часть исследования................................................... 59
2.2. Методы исследования.................................................................................... 59
2.2.1. Лабораторные методы исследования................................................. 60
2.2.1.1. Биохимическое исследование ................................................... 60
2.2.1.2. Иммуноферментный анализ
и микросферный мультиплексный анализ............................................ 61
2.2.1.3. Оценка функционального статуса нейтрофилов .................... 63
2.2.1.4. Иммунофенотипирование циркулирующих лейкоцитов
методом проточной цитометрии............................................................ 64
2.2.2. Инструментальные методы исследования ........................................ 64
3
2.2.2.1. Дуплексное сканирование артерий каротидного бассейна.... 67
2.2.2.2. Дуплексное сканирование артерий нижних конечностей ..... 70
2.2.2.3. Дуплексное сканирование брюшной аорты ............................ 71
2.2.2.4. Оценка эхогенности каротидных
атеросклеротических бляшек методом GSM-анализа......................... 72
2.2.2.5. Ультразвуковое исследование размеров
ахилловых сухожилий ............................................................................ 73
2.2.2.6. Оценка атеросклеротического поражения коронарных
артерий (инвазивная коронароангиография и мультиспиральная
компьютерная томография с определением коронарного кальция).... 75
2.2.2.7. Определение критериев прогрессирования
субклинического атеросклероза ............................................................ 75
2.3. Статистический анализ.................................................................................. 76
2.4. Общая клиническая характеристика пациентов ....................................... ..78
Глава 3. Мультифокальный атеросклероз у пациентов
различного сердечно-сосудистого риска: частота встречаемости,
клинические, ультразвуковые и иммунологические предикторы
наличия мультифокального атеросклероза .................................................... ..82
3.1. Мультифокальный атеросклероз у пациентов
различного сердечно-сосудистого риска.......................................................... ..82
3.1.1. Результаты исходной оценки сердечно-сосудистого риска.......... ..82
3.1.2. Каротидный атеросклероз у пациентов различного
сердечно-сосудистого риска ....................................................................... ..87
3.1.3. Атеросклероз артерий нижних конечностей
у пациентов различного сердечно-сосудистого риска............................. ..91
3.1.4. Мультифокальный атеросклероз у пациентов
различного сердечно-сосудистого риска................................................... ..95
4
3.1.5. Взаимосвязи конвенциональных кардиоваскулярных факторов
риска с наличием каротидного атеросклероза, атеросклероза артерий
нижних конечностей и мультифокального атеросклероза...................... 100
3.2. Значение дуплексного сканирования сонных артерий и артерий
нижних конечностей в рестратификации сердечно-сосудистого риска
и инициации гиполипидемической терапии .................................................... 106
3.3. Перспективные ультразвуковые маркеры тяжести
мультифокального атеросклероза: диаметр брюшной аорты
и размеры ахилловых сухожилий...................................................................... 110
3.3.1. Диаметр брюшной аорты как маркер
бессимптомного мультифокального атеросклероза................................. 110
3.3.2. Размеры ахилловых сухожилий как маркер
субклинического мультифокального атеросклероза................................ 118
3.4. Иммунофенотипирование циркулирующих лейкоцитов
как инструмент диагностики субклинического атеросклероза...................... 127
3.4.1. Циркулирующие Т-лимфоциты, NK- и NKT-клетки
как маркер мультифокального атеросклероза .......................................... 128
3.4.2. Циркулирующие нейтрофилы как маркер
мультифокального атеросклероза .............................................................. 135
3.4.2.1. Взаимосвязи субпопуляционного состава
циркулирующих нейтрофилов и конвенциональных
кардиоваскулярных факторов риска ................................................... 136
3.4.2.2. Взаимосвязи субпопуляционного состава
циркулирующих нейтрофилов и ультразвуковых маркеров
мультифокального атеросклероза........................................................ 137
3.4.3. Оценка субпопуляционного состава циркулирующих моноцитов
у пациентов с мультифокальным атеросклерозом................................... 144
3.5. Эндогенные DAMP, сывороточные маркеры воспаления
во взаимосвязи с показателями клеточного иммунитета
и ультразвуковыми маркерами субклинического атеросклероза .................. 154
5
3.6. Исследование эхогенности каротидных атеросклеротических бляшек
и поиск клинико-иммунологических факторов, связанных с наличием
гипоэхогенных атеросклеротических бляшек по данным GSM-анализа...... 161
Глава 4. Неблагоприятные сердечно-сосудистые события
и прогрессирование субклинического атеросклероза
у пациентов с мультифокальным атеросклерозом........................................ 170
4.1. Ультразвуковые маркеры бремени каротидного
и системного атеросклероза как предикторы развития
неблагоприятных сердечно-сосудистых событий ........................................... 170
4.1.1. Эхогенность каротидных атеросклеротических бляшек
как предиктор развития неблагоприятных
сердечно-сосудистых событий................................................................... 182
4.2. Ультразвуковые маркеры бремени каротидного
и системного атеросклероза как маркеры атеросклеротического
поражения коронарных артерий........................................................................ 185
4.3. Клинические, ультразвуковые и иммунологические предикторы
прогрессирования субклинического мультифокального атеросклероза....... 188
4.3.1. Ультразвуковые предикторы прогрессирования
субклинического атеросклероза периферических артерий..................... 192
4.3.2. Иммунологические предикторы прогрессирования
субклинического атеросклероза периферических артерий..................... 197
4.3.2.1. Эндогенные DAMP и сывороточные маркеры воспаления
как предикторы прогрессирования субклинического
атеросклероза периферических артерий............................................. 197
4.3.2.2. Показатели врожденного и адаптивного иммунитета
как предикторы прогрессирования субклинического
атеросклероза периферических артерий............................................. 198
Заключение............................................................................................................. 210
6
Выводы.................................................................................................................... 253
Практические рекомендации.............................................................................. 258
Список сокращений.............................................................................................. 260
Список литературы .............................................................................................. 264
