ОГЛАВЛЕНИЕ
1. Введение………………………………………………………………………………………….5
2. Содержание работы…………………………………...………………………………………..13
2.1 Материалы и методы исследования………………...………………………………………..13
2.1.1 Характеристика пациентов……………....…………………………………………....….…13
2.1.2 Определение минимальной остаточной болезни (МОБ)……………...……………….….15
2.1.3 Статистическая обработка данных……………………….………………………………...16
2.2 Результаты определения МОБ в исследовании «ОЛЛ-МБ 2008»……………………….….17
2.2.1 Определение МОБ методом многоцветной проточной цитометрии ..…………..……….17
2.2.2 Контроль качества определения МОБ в рамках лабораторной группы
«Москва-Берлин»………………………………………………………................................19
2.2.3 Результаты определения МОБ в рамках протокола «ОЛЛ-МБ 2008»……………………22
2.2.3.1 Прогностическое значение величины МОБ на 15-й день терапии ……………………..23
2.2.3.2 Прогностическое значение величины МОБ на 36-й день терапии………………………25
2.2.3.3 Прогностическое значение величины МОБ на 85-й день терапии……………………....28
2.2.3.4 Прогностическое значение МОБ в комбинации с различными инициальными
прогностическими факторами…………………………………….....................................29
2.2.3.5 Прогностическое значение МОБ в группе стандартного риска «ОЛЛ-МБ 2008»……..31
2.2.3.6 Прогностическое значение МОБ в группе промежуточного риска «ОЛЛ-МБ 2008»….33
2.2.3.7 Прогностическое значение МОБ в группе высокого риска «ОЛЛ-МБ 2008»………….33
2.2.3.8 Определение быстрого и медленного МОБ-ответа …………..…………………………35
2.2.3.9 Влияние состава индукционной терапии на клиренс и прогностическое
значение МОБ в «ОЛЛ-МБ 2008»……………………………………………...................37
2.2.3.10 Возможности применения последовательного определения МОБ на
15-й и 36-й дни терапии в «ОЛЛ-МБ 2008»…………………………….........................41
2.2.3.11 Прогностическое значение определения МОБ с учетом цитогенетических
характеристик В-линейного ОЛЛ………………………………….................................42
2.2.3.12 Результаты лечения пациентов с крайне высокой МОБ на 36-й день терапии………45
2.2.3.13 Включение величины МОБ на 36-й день терапии в стратификацию
пациентов с В-линейным ОЛЛ………………………………………………………......46
2.3 Результаты определения МОБ в исследовании «ОЛЛ-МБ 2015»…………………………..47
2.3.1 Организация мониторинга МОБ в исследовании «ОЛЛ-МБ 2015»………………………47
2.3.2 Совершенствование методики определения МОБ методом многоцветной
проточной цитометрии …………………………………………………...............................48
2.3.3 Контроль качества определения МОБ в рамках исследования «ОЛЛ-МБ 2015»…..……49
2.3.4 Адаптация технологии мониторинга МОБ к применению CD19-направленной
4
иммунотерапии ……………………………………………...................................................49
2.3.5 Оценка воспроизводимости прогностического значения МОБ в исследовании
«ОЛЛ-МБ 2015»………………………………………………………….................……….51
2.3.6 Прогностическое значение крайне низких величин МОБ в исследовании
«ОЛЛ-МБ 2015»………………………………………………………....................………..53
2.3.7 Применение CD19-направленной иммунотерапии для улучшения результатов
лечения у пациентов с медленным МОБ-ответом в исследовании
«ОЛЛ-МБ 2015»………......................................................................................................…55
2.4 Выводы………………………………………………………….……………………………...57
2.5 Практические рекомендации……………………………………….…………………………59
3. Заключение……………………………………………………………………………………....60
Список сокращений………………………………………………………………….…………….61
Библиографический список........………………………………………………......….…………..62
Список работ, опубликованных по теме диссертации………………………………….……….68
