ВВЕДЕНИЕ………………………………………………………………………………………5
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ……………………………………………………………….17
1.1. Эпидемиология и стратификация на группы риска…………………………………......17
1.2. Терапия пациентов с нейробластомой группы высокого риска………………………..21
1.2.1. Этап индукционной терапии………………………………………………………........22
1.2.2. Локальный контроль………………………………………………………………….....29
1.2.2.1. Хирургическое лечение……………………………………………………………….29
1.2.2.2. Лучевая терапия……………………………………………………………………….37
1.2.3. Этап консолидационной терапии. ……………………………………………………..42
1.2.3.1. Высокодозная химиотерапия и ауто-ТГСК………………………………………… 42
1.2.3.2. Радиоизотопная терапия 131-I-метайодбензилгуанидином……………………… .48
1.2.4. Постконсолидационный этап терапии………………………………………………... 51
1.2.4.1. Дифференцировочная терапия 13-цис-ретиноевой кислотой…………………….. 52
1.2.4.2. Иммунотерапия GD2-направленными моноклональными антителами………….. 55
1.3. Прогностические факторы у пациентов с нейробластомой группы
высокого риска…………………………………………………………………………… 65
1.3.1. Клинические и биологические прогностические факторы………………………… ..65
1.3.2. Ответ на индукционную терапию ……………………………………………………..70
1.3.3. Прогностическое значение сцинтиграфии с 123-I-МЙБГ……………………………73
1.4. Результаты терапии пациентов с нейробластомой группы
высокого риска…………………………………………………………………………....76
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ………………………………….81
2.1. Критерии отбора пациентов и процедура сбора данных……………………………….81
2.2. Анализ инициальной клинической симптоматики……………………………………..82
2.3. Объем инициального обследования……………………………………………………..83
2.4. Критерии постановки диагноза нейробластома и системы стадирования …………...87
2.5. Протокол терапии для пациентов с нейробластомой группы высокого риска……….88
2.5.1. Хирургическое лечение…….…………………………………………………………..89
2.5.2. Этап индукционной терапии……………...…………………………………………....91
2.5.3. Процедура мобилизации и сбора периферических стволовых клеток...…………….95
2.5.4. Критерии оценки ответа на терапию…………………………………………………..95
2.5.6. Этап консолидационной терапии……………………………………………………...97
3
2.5.7. Этап постконсолидационной терапии…………………………………………………100
2.6. Алгоритм обследования пациентов на этапах лечения…………….………………......104
2.7. Характеристика событий…………………………………………………………………105
2.8. Сбор информации и статистическая обработка данных……………………………….106
2.8.1. Статистические методы…………………………………………………………….......107
2.9. Методология проведения мета-анализа………………………………………………....109
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ……………………………………………………………………….112
3.1. Клиническая и молекулярно-генетическая характеристика пациентов с
нейробластомой группы высокого риска. Прогностические факторы………………..112
3.1.1. Прогностическое значение демографических характеристик……………………. .. 113
3.1.2. Прогностическое значение анатомической локализации
первичной опухоли……………………………………………………………………..117
3.1.3. Прогностическое значение молекулярно-генетического профиля опухоли……......119
3.1.4. Прогностическое значение стадии заболевания………………………………...….....124
3.2. Клиническая презентация заболевания у пациентов с нейробластомой руппы высокого
риска …………………….....................................................................................................127
3.3. Клиническая и молекулярно-генетическая характеристика пациентов с
4 стадией нейробластомы группы высокого риска. Прогностические факторы……...134
3.3.1. Характер метастатического распространения у пациентов с 4 стадией заболевания
и его прогностическое значение………………………………………………………….145
3.3.2. Прогностическое значение сроков установления диагноза и начала специфической
терапии для пациентов с 4 стадией нейробластомы группы высокого риска………....150
3.4. Лечение пациентов с нейробластомой группы
высокого риска……………………………..……………………………………………..153
3.4. Индукционный этап терапии……………………………………………………………..153
3.4.1. Полихимиотерапия и интенсификация индукционного этапа лечения……………...153
3.4.2. Хирургическое лечение…………………………………………………………………163
3.4.3. Процедура мобилизации и сбора периферических стволовых клеток ………………177
3.4.4. Ответ на индукционный этап терапии…………………………………………….........178
3.5. Этап консолидации ………………………………………………………………………..189
3.5.1. Радиоизотопная терапия 131-I-метайодбензилгуанидином…………………………...189
3.5.2. Высокодозная химиотерапия и аутологичная трансплантация гемопоэтических
стволовых клеток……………………………………………………………..………….194
3.5.3. Лучевая терапия…………………………………………………………………………..201
4
3.6. Постконсолидационный этап терапии………………………………………………...211
3.6.1. Иммунотерапия GD-2 направленными моноклональными антителами ………….211
3.6.2. Интенсификация постконсолидационного этапа терапии…………………………220
3.7. Результаты терапии пациентов с нейробластомой группы высокого риска ……….223
3.8. Характеристика неблагоприятных событий…………………………………………..225
3.9. Прогностическое значение сцинтиграфии с 123-I-МЙБГ …………………………...228
3.10. Многофакторный анализ …………………………………………………………......232
Глава 4. МЕТА-АНАЛИЗ ЛИТЕРАТУРНЫХ ДАННЫХ О ВЛИЯНИИ ОТВЕТА
НА ИНДУКЦИОННУЮ ТЕРАПИЮ НА ВЫЖИВАЕМОСТЬ…………….239
4.1. Сравнительный анализ с результатами собственных данных……………………….250
Глава 5. ОБСУЖДЕНИЕ…………………………………………………………………....251
ЗАКЛЮЧЕНИЕ……………………………………………………………………………...269
ВЫВОДЫ…………………………………………………………………………………….270
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ…………………………………………………….273
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ………………………….……………………………………....275
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ……………………………………………………………..........279
БЛАГОДАРНОСТИ…………………………………………………………………………313
