ВВЕДЕНИЕ...................................................................................................................... 5
ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ............................................................................... 20
1.1 Общее представление о живых системах в биологии и медицине................. 20
1.2 Шунтирующая процедура как способ хирургического формирования
искуственной системы из биологических элементов ............................................ 29
1.3 Эффективность коронарного шунтирования в качестве одного из методов
реваскуляризации миокарда ..................................................................................... 38
1.4 Морфофункциональная система кондуит-артерия – результат
взаимодействия между аутологичными элементами............................................. 46
1.4.1 Структурно-функциональные аспекты коронарных артерий,
аутоартериальных и аутовенозных кондуитов.................................................... 46
1.4.2 Системогенез и жизненный цикл соединения кондуит-артерия при
создании артерио-артериальных и венозно-артериальных анастомозов ......... 60
1.5 Коронаропротективное и кардиопротективное действие аутоартериальных
кондуитов как постоперационный саногенетический механизм.......................... 76
1.6 Патогенетические факторы сосудистой стенки, участвующие в дисфункции
морфофункциональной системы кондуит-артерия ................................................ 87
ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ................................... 109
2.1 Материал исследования .................................................................................... 109
2.2 Методы обследования пациентов .................................................................... 126
2.2.1 Опрос (анамнестический и катамнестический методы)....................... 126
2.2.2 Описательный ангиографический метод ............................................... 127
2.2.3 Метод оптико-когерентной томографии ............................................... 131
2.3 Методы лабораторного исследования и проведения экспериментов .......... 133
3
2.3.1 Гистологический анализ сосудистой стенки и электронная
сканирующая микроскопия в обратно-рассеянных электронах...................... 133
2.3.2 Метод клеточного культивирования артериальных и венозных
эндотелиальных клеток человека ....................................................................... 136
2.3.3 Исследование экспрессии генов: метод количественной полимеразной
цепной реакции с обратной транскрипцией ...................................................... 139
2.3.4 Исследование экспрессии белков: метод иммуноблоттинга (вестернблоттинг) ............................................................................................................... 143
2.3.5 Исследование секретома клеток: метод дот-блоттинга и
иммуноферментного анализа .............................................................................. 146
2.3.6 Исследование транскриптома клеток: метод полнотранскриптомного
секвенирования рибонуклеиновой кислоты...................................................... 147
2.3.7 Исследование протеома клеток: метод жидкостной хромато-массспектрометрии ...................................................................................................... 149
2.4 Метод машинного обучения............................................................................. 152
2.5 Биоинформатический анализ............................................................................ 155
2.6 Статистические методы обработки материала ............................................... 156
ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ
ОБСУЖДЕНИЕ ........................................................................................................... 161
3.1 Характеристика постоперационного саногенетического эффекта
пролонгированного протективного действия коронарного шунтирования с
использованием нескольких аутоартериальных кондуитов с точки зрения
клинических результатов и замедления прогрессирования коронарного
атеросклероза ........................................................................................................... 161
3.2 Оценка структурных изменений морфофункциональной системы кондуитартерия в раннем и среднем постимплантационных периодах методом оптико-
4
когерентной томографии, а также характеристика частоты и причин её
дисфункций в сроки свыше 10 лет после коронарного шунтирования ............. 186
3.3 Определение наиболее эффективной модели отдалённого прогноза с
применением машинного обучения у пациентов после формирования
различных вариантов морфофункциональной системы кондуит-артерия в ходе
коронарного шунтирования.................................................................................... 209
3.4 Определение сравнительного патогенетического влияния исходного
адвентициального и периваскулярного микроциркуляторного русла в
предимплантационном периоде на формирование неоинтимы как фактора,
предрасполагающего к дисфункции аутоартериальных и аутовенозных
шунтов....................................................................................................................... 219
3.5 Характеристика паракринных факторов артериальных и венозных
эндотелиальных клеток, участвующих в патогенезе дисфункции и поддержании
проходимости коронарных шунтов после реваскуляризации миокарда при
моделировании in vitro эндотелиальных взаимодействий в
морфофункциональной системе кондуит-артерия............................................... 229
3.6 Сравнительный анализ протеома и транскриптома эндотелиальных клеток
коронарной артерии и внутренней грудной артерии с последующим
моделированием интерактома in silico для обоснования структурнофункциональной конгруэнтности артерио-артериального континуума в
морфофункциональной системе кондуит-артерия............................................... 255
ЗАКЛЮЧЕНИЕ ........................................................................................................... 284
ВЫВОДЫ..................................................................................................................... 300
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ..................................................................... 302
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ.............................. 306
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ........................................................................................... 318
