ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ .............................................................................................................. 6
Актуальность темы исследования ...................................................................... 6
Степень разработанности темы исследования .................................................. 8
Цель исследования ............................................................................................... 9
Задачи исследования ............................................................................................ 9
Научная новизна ................................................................................................. 10
Теоретическая и практическая значимость работы ........................................ 11
Методология и методы исследования .............................................................. 12
Положения, выносимые на защиту .................................................................. 12
Степень достоверности и апробация результатов .......................................... 13
Соответствие диссертации паспорту научной специальности ...................... 15
Связь работы с научными программами, планами, темами .......................... 15
Внедрение результатов исследования в практику .......................................... 15
Личный вклад автора ......................................................................................... 16
Публикации по теме диссертации .................................................................... 17
Объем и структура диссертации ....................................................................... 17
Благодарности .................................................................................................... 17
ГЛАВА 1. ПРОГНОЗИРОВАНИЕ И ОЦЕНКА РЕЗУЛЬТАТОВ
ТРАНСПЛАНТАЦИИ ПЕЧЕНИ: АКТУАЛЬНЫЕ ПОДХОДЫ И
ПЕРСПЕКТИВНЫЕ ИНСТРУМЕНТЫ .............................................................. 18
1.1 Клиническая трансплантация печени: современное состояние,
актуальные тенденции и проблемы развития технологии в Российской
Федерации ........................................................................................................... 19
1.2 Результаты трансплантации печени в России: систематический обзор
научных публикаций .......................................................................................... 24
1.3 Предпосылки создания, принципы разработки и функционирования
научных трансплантационных регистров: анализ опыта SRTR и ELTR ..... 28
1.5 Современные представления о частоте, структуре и факторах риска
нарушений начальной функций пересаженной печени ................................. 43
3
1.6 Перспективные технологии прогнозирования и оценки жизнеспособности донорской печени перед трансплантацией, диагностики функциональных нарушений в раннем посттрансплантационном периоде 50
1.6.1 Принцип метода внутритканевого микродиализа и его техническая реализация ........................................................................................................ 50
1.6.2. Значение изменений концентраций глюкозы и ее метаболитов в ткани трансплантата ....................................................................................... 52
1.6.3. Результаты экспериментальных и клинических исследований применения микродиализа при трансплантации печени ............................ 54
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ............................ 61
2.1 Дизайн исследования, этапы работы и их содержание ............................ 61
2.2 Клинические наблюдения, исследуемые группы и методы проведения исследования ....................................................................................................... 63
2.2.1 I этап исследования: разработка локального научного регистра и оценка эффективности программы трансплантации печени ...................... 64
2.2.2 II этап исследования: прогнозирование ранних неблагоприятных исходов пересадки печени от посмертного донора ..................................... 65
2.2.3 III этап исследования: изучение параметров внутритканевого метаболизма глюкозы в донорской печени .................................................. 66
2.3 Статистическая обработка данных ............................................................. 74
ГЛАВА 3. ЛОКАЛЬНЫЙ НАУЧНЫЙ РЕГИСТР ТРАНСПЛАНТАЦИИ ПЕЧЕНИ: ХАРАКТЕРИСТИКА, ФУНКЦИОНАЛ, РЕЗУЛЬТАТЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ В РЕАЛЬНОЙ НАУЧНО-КЛИНИЧЕСКОЙ РАБОТЕ ЦЕНТРА ТРАСНПЛАНТАЦИИ .......................................................................... 75
3.1 Архитектура, техническая реализация и принципы функционирования75
3.1.1 Базовые модули и регистрируемые параметры .................................. 76
3.1.1.7 Ранний посттрансплатационный период и начальная функция трансплантатов ................................................................................................ 81
3.1.1.8 Тканевая несовместимость и начальная иммуноспурессивная терапия ............................................................................................................. 82
3.1.9 Наблюдение в отдаленном посттрансплантационном периоде ........ 83
3.1.10 Исходы трансплантаций и выживаемость ......................................... 84
3.1.2 Техническая реализация регистра ........................................................ 84
4
3.1.3 Принципы функционирования регистра ............................................. 86
3.2 Результаты использования локального научного регистра в реальной научно-клинической работе центра трансплантации ..................................... 87
3.3 Опыт 500 трансплантаций печени в ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России: отчет по данным локального научного регистра89
3.3.1 Лист ожидания ....................................................................................... 89
3.3.2 Трансплантации печени и их исходы .................................................. 96
ГЛАВА 4. ПРОГНОЗИРОВАНИЕ РАННИХ НЕБЛАГОПРИЯТНЫХ ИСХОДОВ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ПЕЧЕНИ ОТ ПОСМЕРТНЫХ ДОНОРОВ124
4.1 Применимость и прогностическая значимость индексов DRI, SOFT, D-MELD, BAR, MEAF, L-GrAFT, EASE, ABC и критериев EAD .................. 124
4.1.1 Предоперационные модели: DRI, SOFT, D-MELD, BAR ................ 128
4.1.2 Послеоперационные модели: MEAF, L-GrAFT, EASE, ABC .......... 130
4.1.3 Критерии ранней дисфункции трансплантата (EAD) Olthoff и соавт.132
4.1.4 Сравнительный анализ применимости и прогностической ценности предоперационных, послеоперационных моделей и критериев EAD ..... 133
4.2 Факторы риска и собственная прогностическая модель раннего неблагоприятного исхода трансплантации печени ...................................... 138
4.2.1 Сравнительный анализ пред-, интра- и послеоперационных характеристик в зависимости от раннего исхода трансплантации .......... 139
4.2.2 Факторы риска раннего неблагоприятного исхода пересадки печени и их значимость на разных этапах перитрансплантационного процесса 144
4.3 Валидация собственной прогностической модели ................................. 149
ГЛАВА 5. МОНИТОРИНГ СОСТОЯНИЯ ВНУТРИТКАНЕВОГО МЕТАБОЛИЗМА ГЛЮКОЗЫ В ДОНОРСКОЙ ПЕЧЕНИ – ИНСТРУМЕНТ ДЛЯ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ И НЕМЕДЛЕННОЙ ДИАГНОСТИКИ НАРУШЕНИЙ ФУНКЦИИ ТРАНСПЛАНТАТА ........................................... 154
5.1 Протокол исследования и распределение наблюдений на группы ...... 154
5.2 Общая характеристика клинических наблюдений ................................. 157
5.3 Характеристики доноров, реципиентов, особенности операций и их исходы в исследуемых группах ...................................................................... 158
5.4 Внутритканевой метаболизм глюкозы в трансплантате в течение первой недели после пересадки печени (32 наблюдения: группы A и B) .............. 161
5
5.5 Внутритканевой метаболизм глюкозы в печени посмертного донора в течение статической холодовой консервации (18 наблюдений: группы С и D) ........................................................................................................................ 164
5.6 Оценка безопасности клинического применения внутритканевого микродиализа .................................................................................................... 167
5.7 Отдельные клинические наблюдения ...................................................... 169
5.7.1 Тромбоз печеночной артерии на фоне ранней дисфункции трансплантата ................................................................................................ 170
5.7.2 Первично-нефункционирующий трансплантат ................................ 179
5.7.3 Внутритканевой метаболизм глюкозы при экстремальных сроках СХК ................................................................................................................. 184
5.7.4 Онлайн мониторинг внутритканевых концентраций глюкозы и лактата в течение консервации и трансплантации печени посмертного донора ............................................................................................................. 187
ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ .................................................... 196
ЗАКЛЮЧЕНИЕ ................................................................................................... 218
ВЫВОДЫ ............................................................................................................. 224
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ............................................................. 227
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ................................................................................. 230
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ................................................................................... 233
