ВВЕДЕНИЕ............................................................................................................................................ 5
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.................................................................................................. 13
1.1 Тиреотоксикоз и его воздействие на сердечно-сосудистую систему .................................... 13
1.1.1 Социальная и клиническая значимость тиреотоксикоза .................................................. 13
1.1.2 Воздействие тиреотоксикоза на сердечно-сосудистую систему ..................................... 14
1.2 Клиническая значимость тиреотоксической фибрилляции предсердий............................... 15
1.3 Эпидемиология тиреотоксической фибрилляции предсердий............................................... 16
1.4 Механизмы развития тиреотоксической фибрилляции предсердий ..................................... 18
1.5 Факторы, определяющие риск развития тиреотоксической фибрилляции предсердий.. 19
1.6 Генетические факторы риска и тиреотоксическая фибрилляция предсердий: актуальность
изучения, роль в прогнозировании, вопрос выбора потенциальных генетических маркеров .. 27
1.6 Роль и применение прогнозирования сердечно-сосудистых заболеваний, в частности,
фибрилляции предсердий, в современной кардиологии............................................................... 31
1.8 Особенности течения тиреотоксической фибрилляции предсердий и факторы,
ассоциированные с более тяжелым течением................................................................................ 33
1.9 Исходы тиреотоксической кардиомиопатии и фибрилляции предсердий............................ 35
1.9.1 Обратимость тиреотоксической фибрилляции предсердий и факторы, ее
лимитирующие............................................................................................................................... 36
1.9.2 Частота рецидивирования тиреотоксической фибрилляции предсердий после
проведения кардиоверсии............................................................................................................. 38
1.9.3 Тромбоэмболические осложнения на фоне тиреотоксической фибрилляции
предсердий ..................................................................................................................................... 39
1.10 Заключение ................................................................................................................................ 40
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ..................................................... 42
2.1 Участники и структура исследования....................................................................................... 42
2.2 Изучаемые параметры................................................................................................................ 44
2.3 Методы оценки изучаемых параметров ................................................................................... 49
2.4 Молекулярно-генетическое исследование ............................................................................... 53
2.5 Статистический анализ............................................................................................................... 55
2.5.1 Классические статистические методы................................................................................ 55
2.5.2 Методы машинного обучения ............................................................................................. 57
3
2.5.3 Ранжирование факторов риска тиреотоксической фибрилляции предсердий............... 61
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ............................................................................. 62
3.1 Характеристика пациентов ........................................................................................................ 62
3.1.1 Демографические, клинико-анамнестические и лабораторные параметры ................... 62
3.1.2 Кардиологический статус до развития тиреотоксикоза ................................................... 65
3.1.3 Кардиальный статус на фоне тиреотоксикоза ................................................................... 66
3.1.4 Пульс-урежающая терапия до и на фоне тиреотоксикоза................................................ 66
3.2 Сравнительная характеристика пациентов с тиреотоксической фибрилляцией предсердий
и без нее ............................................................................................................................................. 66
3.2.1 Демографические, клинико-анамнестические и лабораторные параметры ................... 68
3.2.2 Кардиальный статус до и на фоне тиреотоксикоза ........................................................... 70
3.2.3 Анализ нарушений ритма по данным холтеровского мониторирования
электрокардиограммы................................................................................................................... 71
3.2.4 Пульс-урежающая терапия .................................................................................................. 73
3.2.5 Отношение шансов для факторов, ассоциированных с тиреотоксической
фибрилляцией предсердий и ROC-анализ с расчетом пороговых значений для
количественных параметров......................................................................................................... 73
3.3 Вклад пяти однонуклеотидных полиморфизмов в риск развития тиреотоксической
фибрилляции предсердий................................................................................................................. 75
3.4 Построение прогностических моделей и ранжирование предикторов тиреотоксической
фибрилляции предсердий с помощью классических статистических методов.......................... 80
3.5 Включение генетических маркеров в прогностические модели............................................ 87
3.6 Построение прогностических моделей и ранжирование предикторов тиреотоксической
фибрилляции предсердий с помощью методов машинного обучения........................................ 89
3.6.1 Разработка и валидация прогностических моделей .......................................................... 89
3.6.2 Интерпретация прогностических моделей......................................................................... 91
3.7 Ранжирование предикторов тиреотоксической фибрилляции предсердий .......................... 97
3.8 Исследование особенностей течения тиреотоксической фибрилляции предсердий........... 99
3.8.1 Характеристика исследуемой подгруппы пациентов с тиреотоксической фибрилляцией
предсердий ..................................................................................................................................... 99
3.8.2 Особенности течения тиреотоксической фибрилляции предсердий и факторы,
ассоциированные с более тяжелым течением .......................................................................... 100
3.8.3 Исходы тиреотоксической фибрилляции предсердий и факторы, ассоциированные с
ними .............................................................................................................................................. 107
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ............................................................................................................. 116
4
4.1 Характеристика исследуемой группы..................................................................................... 116
4.2 Факторы риска тиреотоксической фибрилляции предсердий.............................................. 119
4.3 Генетические предикторы тиреотоксической фибрилляции предсердий........................... 123
4.4 Прогнозирование тиреотоксической фибрилляции предсердий.......................................... 124
4.5 Течение тиреотоксической фибрилляции предсердий и факторы, ассоциированные с более
тяжелым течением .......................................................................................................................... 126
4.7 Исходы тиреотоксической фибрилляции предсердий .......................................................... 127
4.7 Ограничения исследования...................................................................................................... 129
ЗАКЛЮЧЕНИЕ................................................................................................................................ 131
ВЫВОДЫ........................................................................................................................................... 133
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ....................................................................................... 135
ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ................ 136
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ............................................................................................................ 137
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.............................................................................................................. 139
