1. ВВЕДЕНИЕ……………………………………………………………………….6
1.1. АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ ИССЛЕДОВАНИЯ………………….…………6
1.2. СТЕПЕНЬ РАЗРАБОТАННОСТИ ТЕМЫ………………………………….9
1.3. ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЙ……………………………….……11
1.4. НАУЧНАЯ НОВИЗНА……………………………………………………..12
1.5. ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ…..14
1.6. МЕТОДОЛОГИЯ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ……………………...15
1.7. ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ………………..………....16
1.8. СТЕПЕНЬ ДОСТОВЕРНОСТИ И АПРОБАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ..……16
1.9. ПУБЛИКАЦИЯ МАТЕРИАЛОВ ИССЛЕДОВАНИЙ………………..….17
1.10. ЛИЧНЫЙ ВКЛАД АВТОРА В ПРОВЕДЁННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ..18
1.11. ОБЪЁМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ………………………….…..19
2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ………………………………………………….…….20
2.1. МИКОБАКТЕРИАЛЬНЫЕ АЛЛЕРГЕНЫ: ИСТОРИЯ ОТКРЫТИЯ И
СОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ АЛЛЕРГЕНОВ………………..…………….……20
2.2. ИММУННЫЕ МЕХАНИЗМЫ ПРИ МИКОБАКТЕРИАЛЬНЫХ
ИНФЕКЦИЯХ ЖИВОТНЫХ ..............................................................................26
2.3. РАЗВИТИЕ МЕТОДОВ КОНТРОЛЯ МИКОБАКТЕРИАЛЬНЫХ
АЛЛЕРГЕНОВ…………………………………………………….……………..33
2.4. АЛЛЕРГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА МИКОБАКТЕРИАЛЬНЫХ
ИНФЕКЦИЙ И ЕЁ СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ НА СОВРЕМЕННОМ ЭТАПЕ
БОРЬБЫ С ТУБЕРКУЛЁЗОМ ЖИВОТНЫХ……………….………………....43
2.5. ПРОБЛЕМА НЕСПЕЦИФИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ ПРИ
АЛЛЕРГИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКЕ ТУБЕРКУЛЁЗА КРУПНОГО
РОГАТОГО СКОТА. СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ
ДИАГНОСТИКИ………………………………………………………………...53
2.6. ПРОБЛЕМЫ ДИАГНОСТИКИ ПААРТУБЕРКУЛЁЗА,
СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ АЛЛЕРГИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКИ
ПАРАТУБЕРКУЛЁЗА КРУПНОГО РОГАТОГО СКОТА…………….....…..563
3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ………………………….………..….62
3.1. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ………………………………………..…….62
3.1.1. Материалы…………………………………….……………………………..…...62
3.1.2. Методы исследований……………………………………………………….….65
4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ……………………………………...….69
4.1. СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ УСЛОВИЙ ОЦЕНКИ
ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ МИКОБАКТЕРИАЛЬНЫХ
АЛЛЕРГЕНОВ……………..………………….………………………………...….69
4.1.1. Изучение сенсибилизирующих свойств микобактерий M. bovis……..…69
4.1.2. Изучение сенсибилизирующих свойств микобактерий M. avium…….…73
4.1.3. Изучение сенсибилизирующих свойств атипичных микобактерий……77
4.2. ИЗУЧЕНИЕ ФАКТОРОВ ОЦЕНКИ ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИХ
ПАРАМЕТРОВ МИКОБАКТЕРИАЛЬНЫХ АЛЛЕРГЕНОВ, ПРИ
РАЗЛИЧНЫХ ДОЗИРОВКАХ…………………………………………………….83
4.2.1. Определение эквивалентных оптимальных дозировок ППД туберкулина
для млекопитающих……………………………………………………...…….……….83
4.2.2. Определение эквивалентных оптимальных дозировок ППД туберкулина
для птиц………………………..………………………………….…………….……..….88
4.2.3. Определение эквивалентных оптимальных дозировок
КАМ…………………………………………….…………………..………………….......91
4.3. СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ БИОЛОГИЧЕСКОЙ МОДЕЛИ
МИКОБАКТЕРИАЛЬНЫХ ИНФЕКЦИЙ ЖИВОТНЫХ ……………………….94
4.3.1. Оценка биологической активности ППД туберкулина для
млекопитающих на различных биологических моделях………………….....……94
4.3.2. Разработка практических подходов для формирования групп морских
свинок при оценке иммунобиологических параметров микобактериальных
аллергенов…………………………………………………………………………......…..99
4.3.3. Определение оптимального времени учета кожной реакции ГЗТ при
постановке туберкулинового теста у морских свинок……….……….………1064
4.3.4. Определение кратности использования сенсибилизированных морских
свинок для оценки иммунобиологических параметров микобактериальных
аллергенов……………………………………………………………….………….……109
4.3.5. Определение оптимальной диагностической дозы ППД туберкулина
для млекопитающих при постановке биологической пробы на морских
свинках………………………………………………………….………………..………111
4.3.6. Изучение иммунных механизмов формирования туберкулиновой
гиперчувствительности у морских свинок……….……………………..……....114
4.4. СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ТЕСТОВ ОЦЕНКИ
ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ МИКОБАКТЕРИАЛЬНЫХ
АЛЛЕРГЕНОВ НА ЛАБОРАТОРНЫХ ЖИВОТНЫХ……………………..…119
4.4.1. Разработка инструментальных средств оценки иммунобиологических
параметров микобактериальных аллергенов…………………………….…......119
4.4.2. Разработка программного обеспечения определения
иммунобиологических параметров качества микобактериальных
аллергенов………………………………………………………………………..…..…123
4.4.3. Совершенствование способов оценки иммунобиологических
параметров комплексных аллергенов…………………………………..……..…..126
4.4.3.1. Совершенствование способа оценки биологической активности
КАМ………………………………………………….………………………………...…126
4.4.3.2. Совершенствование способа оценки специфичности
КАМ………………………………………………………………………………..……..129
4.5. ИЗУЧЕНИЕ СТАБИЛЬНОСТИ ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ
МИКОБАКТЕРИАЛЬНЫХ АЛЛЕРЕГНОВ ДЛИТЕЛЬНОГО ПЕРИОДА
ХРАНЕНИЯ ………………………………………………….…………….…..…134
4.6. УСОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ КОМПЛЕКСНОГО АЛЛЕРГЕНА ИЗ
АТИПИЧНЫХ МИКОБАКТЕРИЙ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В СИМУЛЬТАННОЙ
ПРОБЕ С ППД ТУБЕРКУЛИНОМ ДЛЯ МЛЕКОПИТАЮЩИХ………..……147
4.6.1. Разработка технологии изготовления комплексного аллергена
«Параавиум» и методик оценки его активности и специфичности………..1525
4.6.2. Разработка биологической модели воспроизведения ГЗТ на морских
свинках, усилением сенсибилизирующих свойств микобактерий для
дифференциации M. avium subsp. paratuberculosis от других видов
микобактерий…………………………………………………………….……………..158
5. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ИССЛЕДОВАНИЙ………………………………………………………………168
6. ЗАКЛЮЧЕНИЕ…………………………………………………...…………..188
7. ВЫВОДЫ………………………………………………………………………189
8. ПРАКТИЧЕСКОЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ИССЛЕДОВАНИЙ …………………………………………………………..….192
9. РЕКОМЕНДАЦИИ И ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ
ТЕМЫ…………………………………………………………………………..…194
10.СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ …………………………………………...…….196
11. СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ………..………….....198
12. ПРИЛОЖЕНИЯ………………………………..……………………….……248
