ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ .............................................................................................................. 6
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ...................................................................... 22
1.1. Сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса:
современное состояние проблемы ................................................................... 22
1.1.1. Эпидемиология, фенотипические особенности клинического течения
и прогноз при СНсФВ ........................................................................................ 22
1.1.2. Патогенез и биохимические биомакеры СНсФВ.................................. 24
1.1.3. Генетические аспекты СНсФВ ............................................................... 31
1.1.4. Патологическое структурное ремоделирование при СНсФВ и его
эхокардиографические маркеры ....................................................................... 34
1.2. Значение коморбидной патологии при СНсФВ:роль нарушений
дыхания во сне .................................................................................................... 38
1.2.1. Влияние расстройств дыхания во сне на клиническое течение и
прогноз СНсФВ .................................................................................................. 38
1.2.2. Особенности структурного ремоделирования сердца на фоне СОАС43
1.2.3. Патогенетические механизмы ремоделирования сердца при СОАС.
Роль отдельных биохимических маркеров ...................................................... 54
1.2.4. Генетические детерминанты СОАС ....................................................... 63
1.3. Современные подходы к лечению и профилактики сердечно
сосудистых осложнений СОАС ........................................................................ 67
1.3.1. Влияние СРАР-терапии на риски сердечно-сосудистых осложнений
СОАС ................................................................................................................... 67
1.3.2. Проблема приверженности СРАР-терапии. Фенотипы пациентов с
СОАС ................................................................................................................... 76
3
1.3.3. Медикаментозные стратегии профилактики и лечения сердечно
сосудистых осложнений СОАС ........................................................................ 80
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ .............................................................. 84
2.1. Клиническая характеристика обследованных больных .......................... 84
2.2. Критерии включения и невключения в исследование ............................ 85
2.3. Дизайн исследования .................................................................................. 86
2.4. Клинические методы исследования .......................................................... 90
2.4.1. Сбор анамнеза и жалоб. ........................................................................... 90
2.4.2. Определение антропометрических показателей ................................... 91
2.4.3. Оценка функционального статуса, проведение теста шестиминутной
ходьбы ................................................................................................................. 92
2.5. Лабораторные методы исследования ........................................................ 92
2.6. Инструментальные методы ........................................................................ 94
2.6.1. Полисомнография .................................................................................... 94
2.6.2. Эхокардиография ..................................................................................... 95
2.6.3. Суточное мониторирование ЭКГ ........................................................... 97
2.6.4. Велоэргометрия ........................................................................................ 97
2.6.5. Селективная коронароангиография ....................................................... 98
2.6.6. Генетические исследования .................................................................... 98
2.6.7. Методика проводимой аппаратной CPAP-терапии .............................. 99
2.7. Статистический анализ ............................................................................. 100
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ ................. 103
3.1. Клинико-патофизиологические особенности течения СНсФВ,
ассоциированной с СОАС ............................................................................... 103
3.1.1. Клиническая характеристика групп пациентов с различными
вариантами клинического течения СНсФВ, ассоциированной с СОАС.... 103
4
3.1.2. Особенности течения СНсФВ, ассоциированной с СОАС, в
зависимости от тяжести дыхательных нарушений во сне и нарушений
структуры сна ................................................................................................... 103
3.2. Динамика эхокардиографических параметров в зависимости от тяжести
дыхательных нарушений во сне и нарушений структуры сна .................... 114
3.3. Прогностическое значение исследуемых генетических маркеров в
отношении характера клинического течения СНсФВ, ассоциированного с
СОАС ................................................................................................................. 117
3.4. Структурное ремоделирование сердца и роль эхокардиографических
маркеров при оценке клинических исходов СНсФВ, ассоциированной с
СОАС ................................................................................................................. 126
3.5. Прогностическое значение биохимических маркеров при
прогрессировании СНсФВ , ассоциированной с СОАС .............................. 141
3.6. Влияние аппаратной CPAP-терапии на клиническое течение СНсФВ,
ассоциированной с СОАС ............................................................................... 148
3.6.1. Оценка клинических исходов и динамики эхокардиографических
параметров ремоделирования сердца у пациентов с СНсФВ,
ассоциированной с СОАС, на фоне проводимой CPAP-терапии .............. 148
3.6.2. Исследование предикторов эффективности аппаратной CPAP-терапии
при СНсФВ, ассоциированной с СОАС ........................................................ 167
3.7. Оценка клинической эффективности медикаментозной терапии
сакубитрилом/валсартаном у пациентов с СНсФВ, ассоциированной с
СОАС ................................................................................................................. 173
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ ...................... 186
ЗАКЛЮЧЕНИЕ…………………………………………………………….......278
ВЫВОДЫ ............................................................................................................. 275
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ............................................................. 278
5
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ ...................... 279
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ ........................................... 284
Приложение ......................................................................................................... 353
