Оглавление
ВВЕДЕНИЕ ...................................................................................................................... 5
Список сокращений ...................................................................................................... 16
Глава 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР ............................................................................. 17
1.1. Биологическая роль переходных ионов металлов .......................................... 17
1.1.1. Функции железа и меди, а также их патологическая активность...……17
1.1.2. Окислительно-восстановительные реакции с участием ионов железа и
меди в гомогенных растворах…………………………………………………..18
1.1.3. Окислительно-восстановительные реакции с участием ионов железа и
меди в гетерогенных растворах…………………………………...……………20
1.2. Антиоксидантные механизмы организма. Редокс активность аскорбиновой
кислоты……………………………………………………………………………...23
1.3. Хелаторы ионов металлов……………………………………………………..26
1.3.1. Координационные соединения………………………………………….26
1.3.2. Влияние хелаторов на окислительно-восстановительные процессы с
участием ионов переходных металлов………………………………………..27
1.3.3. Фотохимическая активность хелаторов и их комплексов с участием
ионов переходных металлов…………………………………………………...29
1.3.4. Препараты-хелаторы ионов металлов, использующиеся для лечения
заболеваний, связанных с избытком металлов в организме………………...31
1.3.5. Хелаторы группы гидроксипиридинонов……………………………...33
1.3.6. Деферипрон………………………………………………………………36
Выводы по литературному обзору и постановка задачи ...................................... 37
Глава 2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ .............................................................. 39
2.1. Материалы и реактивы ...................................................................................... 39
2.2. Метод приготовления мицелл линолевой кислоты ........................................ 39
2.3. Методы исследования ........................................................................................ 40
2.3.1. Ядерный магнитный резонанс………………………………………...40
3
2.3.2. Химическая поляризация ядер………………………………………...42
2.3.3. Электронный парамагнитный резонанс……………………………....45
2.3.3.1. Спиновые ловушки……………………………………………..….46
2.3.3.2. Фотохимические исследования образования активных свободных
радикалов…………………………………………………………….….….47
2.3.4. Метод оптической спектрофотометрии………………………….…...48
2.3.5. Расчет констант равновесия и экстинкций хелатных комплексов.…49
2.3.5.1. Расчет комплексов 1:1………………………………………….…49
2.3.5.2. Расчет комплексов 2:1……………………………………….……51
2.3.5.3. Расчет комплексов 3:1……………………………………….…....52
2.3.6. Масс-спектрометрия…………………………………………….……..53
2.3.7. Измерение pH…………………………………………………….…….53
Глава 3. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ДЕФЕРИПРОНА С ИОНАМИ МЕТАЛЛОВ ....... 54
3.1. Комплексообразование деферипрона с ионами диамагнитных металлов ... 54
3.2. Комплексообразование деферипрона с ионами меди .................................... 57
3.3. Заключение к главе ............................................................................................. 59
Глава 4. ФОТОХИМИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ДЕФЕРИПРОНА ........................ 60
4.1. Фотодеградация деферипрона и его комплексов с ионами железа .............. 60
4.2. Фотохимическая активность деферипрона в присутствии акцептора
электрона .................................................................................................................... 63
4.3. Фотохимическая активность деферипрона в присутствии донора электрона
..................................................................................................................................... 68
4.4. Фотохимическая активность чистого деферипрона ....................................... 74
4.5. Влияние диамагнитных металлов на фотоокисление деферипрона в
реакциях с участием донора электрона................................................................... 75
4.6. Заключение к главе ............................................................................................. 80
Глава 5. ВЛИЯНИЕ ДЕФЕРИПРОНА НА ГЕНЕРАЦИЮ АКТИВНЫХ
КИСЛОРОДНЫХ РАДИКАЛОВ В ГОМОГЕННЫХ РАСТВОРАХ ...................... 81
4
5.1. Влияние деферипрона на генерацию активных кислородных радикалов в
фотоиндуцированных реакциях с участием ионов железа ................................... 81
5.2. Влияние деферипрона на генерацию активных кислородных радикалов в
реакции Фентона с участием ионов железа ............................................................ 85
5.3. Влияние деферипрона на генерацию активных кислородных радикалов в
реакции Фентона с участием ионов меди ............................................................... 87
5.4. Влияние аскорбиновой кислоты на антиоксидантную активность
деферипрона в реакции Фентона с участием ионов железа ................................. 91
5.5. Влияние аскорбиновой кислоты на антиоксидантную активность
деферипрона в реакции Фентона с участием ионов меди .................................... 98
5.6. Заключение к главе ........................................................................................... 101
Глава 6. АНТИОКСИДАНТНАЯ АКТИВНОСТЬ ДЕФЕРИПРОНА В
ОРГАНИЗОВАННЫХ СИСТЕМАХ ......................................................................... 102
6.1. Антиоксидантная активность деферипрона в реакции перекисного
окисления липидов. Сравнение с деферазироксом ............................................. 102
6.2. Заключение к главе .......................................................................................... 107
ЗАКЛЮЧЕНИЕ ........................................................................................................... 108
БЛАГОДАРНОСТИ .................................................................................................... 109
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ........................................................................................... 110
