ВВЕДЕНИЕ...................................................................................................................... 6
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ .............................................................................. 21
1.1. Исторические предпосылки и современные основы изучения тромбоза
лёгочной артерии........................................................................................................... 21
1.2. Эпидемиология изолированного тромботического поражения лёгочной
артерии ........................................................................................................................... 23
1.3 Клинические аспекты изолированного тромботического поражения лёгочной
артерии ........................................................................................................................... 25
1.4. Морфологические особенности тромботического поражения лёгочной
артерии ........................................................................................................................... 31
1.5. Экспериментальные модели изучения тромботического поражения русла
лёгочной артерии........................................................................................................... 33
1.5.1. Экспериментальные модели с механической провокацией тромбоэмболии
лёгочной артерии фрагментами тромба...................................................................... 33
1.5.2. Экспериментальные модели со спонтанной лёгочной эмболией в условиях
индукции тромбоза глубоких вен................................................................................ 35
1.5.3. Экспериментальные модели с индукцией тромбообразования в ветвях
лёгочной артерии........................................................................................................... 38
1.6. Патогенетические основы тромбоза лёгочной артерии ..................................... 39
1.6.1. Участие эндотелия лёгочной артерии............................................................... 40
1.6.2. Участие тромбоцитов в тромбозе лёгочной артерии ...................................... 44
1.6.3. Участие нейтрофилов и нейтрофильных внеклеточных ловушек в тромбозе
лёгочной артерии........................................................................................................... 46
1.6.4. Участие микрочастиц в тромбозе лёгочной артерии ...................................... 47
1.7. Механизмы тромбоза сосудистого русла лёгких при COVID-19 ..................... 48
1.8. Антикоагулянтная терапия при лечении тромботической обструкции русла
лёгочной артерии........................................................................................................... 51
3
1.8.1. Лечение тромботической обструкции ветвей лёгочной артерии:
современные рекомендации......................................................................................... 51
1.8.2. Антикоагулянтная терапия при COVID-19 ...................................................... 55
1.8.3. Ограничения антикоагулянтной терапии при профилактике и лечении
тромботической обструкции русла лёгочной артерии.............................................. 57
1.9. Экспериментальные аспекты таргетной терапии тромбоза .............................. 58
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.................................... 62
2.1. Материалы и методы клинической части исследования ................................... 62
2.1.1. Методы исследования пациентов с COVID-19................................................ 62
2.1.2. Методы исследования пациентов с тромбозом лёгочной артерии на фоне
ургентной патологии..................................................................................................... 67
2.1.3. Сравнительное исследование с группой пациентов с тромбоэмболией
лёгочной артерии........................................................................................................... 69
2.2. Материалы и методы экспериментальной части исследования........................ 73
2.3. Методы статистической обработки данных........................................................ 78
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ЧАСТИ РАБОТЫ. ............................ 81
ТРОМБОЗ ЛЁГОЧНОЙ АРТЕРИИ У ПАЦИЕНТОВ С COVID-19 ........................ 81
3.1. Клинические данные и лабораторные показатели пациентов с COVID-19..... 81
3.1.1. Общая характеристика пациентов..................................................................... 81
3.1.2. Анализ изменений лабораторных показателей................................................ 84
3.2. Анализ результатов лечения пациентов с COVID-19......................................... 89
3.2.1. Антикоагулянтная терапия................................................................................. 89
3.2.2. Терапия глюкокортикоидами............................................................................. 91
3.2.3. Антицитокиновая терапия.................................................................................. 92
3.2.4. Системная тромболитическая терапия ............................................................. 92
3.3. Результаты гистологических исследований........................................................ 94
3.4. Резюме к главе 3................................................................................................... 107
ГЛАВА 4. ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ ТРОМБОЗА
ЛЁГОЧНОЙ АРТЕРИИ .............................................................................................. 108
4
4.1. Общая характеристика пациентов ургентного терапевтического и
хирургического профилей.......................................................................................... 108
4.1.1. Анализ результатов лабораторных и инструментальных исследований .... 110
4.1.2. Анализ изменений свертывающей системы и результатов антикоагулянтной
терапии ......................................................................................................................... 114
4.1.3. Клинические примеры...................................................................................... 116
4.2. Общая характеристика пациентов с тромбоэмболией лёгочной артерии...... 120
4.3. Особенности клинической картины и инструментальных методов
диагностики тромбоза лёгочной артерии ................................................................. 122
4.4. Шкалы клинического прогнозирования в оценке риска развития тромбоза
лёгочной артерии......................................................................................................... 125
4.5. Сопутствующие заболевания у больных с тромбозом лёгочной артерии ..... 129
4.4. Резюме к главе 4................................................................................................... 130
ГЛАВА 5. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ЧАСТИ ИССЛЕДОВАНИЯ
....................................................................................................................................... 132
5.1. Общая характеристика групп крыс .................................................................... 132
5.2. Тромбоз нижней полой вены у крыс.................................................................. 134
5.3. Тромбоз лёгочной артерии у крыс ..................................................................... 138
5.3.1. Макроскопические изменения в лёгких.......................................................... 138
5.3.2. Гистологические изменения в лёгких ............................................................. 140
5.4. Резюме к главе 5................................................................................................... 146
ЗАКЛЮЧЕНИЕ ........................................................................................................... 147
ВЫВОДЫ..................................................................................................................... 165
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ..................................................................... 167
ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ .................................... 168
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ......................................................................................... 170
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ........................................................................................... 173
ПРИЛОЖЕНИЯ........................................................................................................... 209
ПРИЛОЖЕНИЕ А ....................................................................................................... 209
ПРИЛОЖЕНИЕ Б........................................................................................................ 211
5
ПРИЛОЖЕНИЕ В ....................................................................................................... 212
ПРИЛОЖЕНИЕ Г........................................................................................................ 213
ПРИЛОЖЕНИЕ Д ....................................................................................................... 214
ПРИЛОЖЕНИЕ Е........................................................................................................ 215
