Оглавление
ВВЕДЕНИЕ........................................................................................................... 4
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ................................................................ 14
1.1. Хроническая сердечная недостаточность ............................................. 14
1.2. Современные подходы к лечению хронической сердечной
недостаточности ............................................................................................................ 15
1.3. Применение ингибиторов натрий–глюкозного котранспортера 2–го
типа в кардиологии ....................................................................................................... 15
1.3.1. Эффекты ингибиторов натрий–глюкозного котранспортера 2–го
типа в остром периоде инфаркта миокарда ................................................................ 25
1.3.2. Эффекты ингибиторов натрий–глюкозного котранспортера 2–го
типа при хронической сердечной недостаточности .................................................. 28
1.3.3. Эффекты ингибиторов натрий–глюкозного котранспортера 2–го
типа при нарушениях ритмах сердца .......................................................................... 36
1.3.4. Иные кардиотропные эффекты ингибиторов натрий–глюкозного
котранспортера 2–го типа ............................................................................................. 40
1.3.5. Роль типовых процессов гипоксии при сердечно–сосудистых
заболеваниях и влияние ингибиторов натрий–глюкозного котранспортера 2–типа
на эти процессы ............................................................................................................. 44
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ........................................................ 48
2.1 Компьютерный прогноз спектра биологической активности
глифлозинов (PASS) ...................................................................................................... 48
2.2 Объекты исследования .............................................................................. 51
2.3 Экспериментальные животные ................................................................. 54
2.4 Электрокардиографическое исследование .............................................. 55
2.5 Эхокардиографическое исследование ...................................................... 55
2.6 Оценка толерантности к физической нагрузке ....................................... 56
2.7 Эвтаназия ..................................................................................................... 57
2.8 Гистологический анализ ............................................................................ 58
2.9 Молекулярно–биологический анализ ...................................................... 59
3
2.10 Выделение желудочковых кардиомиоцитов ........................................ 59
2.11 Регистрация ионных токов ..................................................................... 60
2.12 Запись переходных процессов Ca2+ ..................................................... 61
2.13 Дизайн экспериментов ............................................................................ 61
2.14 Статистическая обработка результатов исследования ........................ 70
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ . 71
3.1 Влияние эмпаглифлозина на эхокардиографические и гистологические показатели, а также уровни фактора, индуцируемого гипоксией–1α и сукцинатдегидрогеназного комплекса, субъединица А, на 10, 20 и 30 сутки после моделирования острого инфаркта миокарда у нормогликемических животных ... 71
3.2 Эффективность стартовой терапии экспериментальной хронической сердечной недостаточности эмпаглифлозином в сравнении с традиционно используемыми средствами базисной терапии в условиях нормогликемии .......... 87
3.3 Сравнительная оценка переносимости физической нагрузки у животных с постинфарктной хронической сердечной недостаточностью под воздействием эмпаглифлозина и средств традиционной базисной терапии ........ 102
3.4 Оценка антиаритмического потенциала эмпаглифлозина на моделях хлоридкальциевой, строфантиновой и адреналиновой аритмий ........................... 105
ЗАКЛЮЧЕНИЕ ............................................................................................... 123
ВЫВОДЫ .......................................................................................................... 126
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ...................................................... 127
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ ...................................... 128
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ............................................................................. 132
