ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ…...…………………………………………………………….…………12
ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ…………………………..…………………………26
1.1 Морфофункциональные особенности щитовидной железы человека и крыс……………………………………………………………………….……………26
1.2 Сравнительная морфофункциональная характеристика околощитовидных желез человека и крыс………………………………………………………………...32
1.3 Cравнительные морфофункциональные особенности надпочечников человека и крыс…………………………………………………………………….….36
1.4 Современные представления о влиянии бензоата натрия на организм……………………………………………………… ……………………….44
1.5 Текущее состояние вопроса о влиянии тартразина на организм……….….…49
1.6 Современные представления о механизмах действия мексидола и его применении в экспериментальных и клинических исследованиях………………...54
1.7 Современные представления о роли селена в организме и применении селеносодержащего препарата «Селеназа»………………………………………….58
1.8 Репаративный остеогенез и строение минерального компонента костей…………………………………………………………………………………..65
ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ………….………………...71 2.1 Материал исследования……………………………………….……………….71 2.2 Модели эксперимента………………………………………….……………….74 2.3 Методы исследования………………………………………….……………….78 2.4 Статистический анализ………………………………………………………...87
ГЛАВА 3 МОРФОГЕНЕЗ ЩИТОВИДНОЙ, ОКОЛОЩИТОВИДНЫХ ЖЕЛЕЗ И НАДПОЧЕЧНИКОВ КРЫС ПОСЛЕ 60-ТИ ДНЕВНОГО ИЗОЛИРОВАННОГО ИЛИ В СОЧЕТАНИИ С ВВЕДЕНИЕМ МЕКСИДОЛА ИЛИ СЕЛЕНАЗЫ ВОЗДЕЙСТВИЯ БЕНЗОАТА НАТРИЯ ИЛИ ТАРТРАЗИНА...…………………….90 3.1 Морфогенез щитовидной, околощитовидных желез и надпочечников у
3
животных контрольной группы.…………………………….…………………….….90
3.2 Морфогенез щитовидной, околощитовидных желез и надпочечников у животных, которые подвергались 60-ти дневному воздействию бензоата натрия в дозах 500 и 1000 мг/кг массы тела…………………………………………………...113
3.3 Морфогенез щитовидной, околощитовидных желез и надпочечников у животных, которые подвергались 60-ти дневному воздействию тартразина в дозах 750 и 1500 мг/кг массы тела……………………………………………….………....128
3.4 Морфогенез щитовидной, околощитовидных желез и надпочечников у животных, которым в течение 60 дней вводили бензоат натрия в дозах 500 и 1000 мг/кг массы тела и мексидол или селеназу.…………………………....................…142
3.5 Морфогенез щитовидной, околощитовидных желез и надпочечников у животных, которым в течение 60 дней вводили тартразин в дозах 750 и 1500 мг/кг массы тела и мексидол или селеназу……………………………………………..…168
ГЛАВА 4 МОРФОГЕНЕЗ ЩИТОВИДНОЙ, ОКОЛОЩИТОВИДНЫХ ЖЕЛЕЗ И НАДПОЧЕЧНИКОВ КРЫС ПОСЛЕ 60-ТИ ДНЕВНОГО ИЗОЛИРОВАННОГО ИЛИ В СОЧЕТАНИИ С ВВЕДЕНИЕМ МЕКСИДОЛА ИЛИ СЕЛЕНАЗЫ ВОЗДЕЙСТВИЯ БЕНЗОАТА НАТРИЯ ИЛИ ТАРТРАЗИНА И МОДЕЛИРОВАНИЯ ПЕРЕЛОМА В БОЛЬШЕБЕРЦОВЫХ КОСТЯХ.…….………………………........190
4.1 Морфогенез щитовидной, околощитовидных желез и надпочечников у животных после нанесения дырчатого сквозного дефекта в большеберцовых костях.………………………………………………………………………………...190 4.2 Морфогенез щитовидной, околощитовидных желез и надпочечников у животных, которые подвергались 60-ти дневному воздействию бензоата натрия в дозах 500 и 1000 мг/кг массы тела и последующему нанесению дефекта в большеберцовых костях……...……………………………….………………….….210 4.3 Морфогенез щитовидной, околощитовидных желез и надпочечников у животных, которые подвергались 60-ти дневному воздействию тартразина в дозах 750 и 1500 мг/кг массы тела и последующему нанесению дефекта в большеберцовых костях……………………………………………………………..221 4.4 Морфогенез щитовидной, околощитовидных желез и надпочечников у
4
животных, которые подвергались 60-ти дневному воздействию бензоата натрия в дозах 500 и 1000 мг/кг массы тела, введению мексидола или селеназы и последующему нанесению дефекта в большеберцовых костях…………………...233 4.5 Морфогенез щитовидной, околощитовидных желез и надпочечников у животных, которые подвергались 60-ти дневному воздействию тартразина в дозах 750 и 1500 мг/кг массы тела, введению мексидола или селеназы и последующему нанесению дефекта в большеберцовых костях……………………………………..252 ГЛАВА 5 РЕЗУЛЬТАТЫ СРАВНИТЕЛЬНОГО АНАЛИЗА ОРГАНОМЕТРИЧЕСКИХ, ГИСТОМОРФОМЕТРИЧЕСКИХ И ЦИТОМОРФОМЕТРИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ ЩИТОВИДНОЙ, ОКОЛОЩИТОВИДНЫХ ЖЕЛЕЗ И НАДПОЧЕЧНИКОВ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ГРУПП В НАЧАЛЕ И КОНЦЕ ПЕРИОДА РЕАДАПТАЦИИ…………………………………………………………………….273 5.1 Динамика изменений органометрических, гистоморфометрических и цитоморфометрических параметров щитовидной, околощитовидных желез и надпочечников в ходе периода реадаптации в группах, где животные подвергались 60-ти дневному воздействию бензоата натрия в дозах 500 и 1000 мг/кг массы тела…….………………………………………………………………………….…..273 5.2 Динамика изменений органометрических, гистоморфометрических и цитоморфометрических параметров щитовидной, околощитовидных желез и надпочечников в ходе периода реадаптации в группах, где животные подвергались 60-ти дневному воздействию тартразина в дозах 750 и 1500 мг/кг массы тела…………………………………………………………………………...…….....277 5.3 Динамика изменений органометрических, гистоморфометрических и цитоморфометрических параметров щитовидной, околощитовидных желез и надпочечников в ходе периода реадаптации в группах, где животным на фоне 60-ти дневного воздействия бензоата натрия в дозах 500 и 1000 мг/кг массы тела вводился мексидол или селеназа………………..…………………….………………………..280
5.4 Динамика изменений органометрических, гистоморфометрических и цитоморфометрических параметров щитовидной, околощитовидных желез и
5
надпочечников в ходе периода реадаптации в группах, где животным на фоне 60-ти дневного воздействия тартразина в дозах 750 и 1500 мг/кг массы тела вводился мексидол или селеназа…………………………………………………….………....285 5.5 Динамика изменений органометрических, гистоморфометрических и цитоморфометрических параметров щитовидной, околощитовидных желез и надпочечников в ходе периода реадаптации в группе, где животным после завершения 60-ти дневного внутрижелудочного введения 0,9%-ного изотонического раствора натрия хлорида наносили дефект в большеберцовых костях…………………………………………………………………………………290 5.6 Динамика изменений органометрических, гистоморфометрических и цитоморфометрических параметров щитовидной, околощитовидных желез и надпочечников в ходе периода реадаптации в группах, где животным после завершения 60-ти дневного внутрижелудочного введения бензоата натрия в дозах 500 и 1000 мг/кг наносили дефект в большеберцовых костях……………….……295 5.7 Динамика изменений органометрических, гистоморфометрических и цитоморфометрических параметров щитовидной, околощитовидных желез и надпочечников в ходе периода реадаптации в группах, где животным после завершения 60-ти дневного внутрижелудочного введения тартразина в дозах 750 и 1500 мг/кг наносили дефект в большеберцовых костях………………………..…..299 5.8 Динамика изменений органометрических, гистоморфометрических и цитоморфометрических параметров щитовидной, околощитовидных желез и надпочечников в ходе периода реадаптации в группах, где животным на фоне 60-ти дневного воздействия бензоата натрия в дозах 500 и 1000 мг/кг массы тела вводился мексидол или селеназа с последующим нанесением дефекта в большеберцовых костях……………………………………….………………………………...………302 5.9 Динамика изменений органометрических, гистоморфометрических и цитоморфометрических параметров щитовидной, околощитовидных желез и надпочечников в ходе периода реадаптации в группах, где животным на фоне 60-ти дневного воздействия тартразина в дозах 750 и 1500 мг/кг массы тела вводился мексидол или селеназа с последующим нанесением дефекта в большеберцовых
6
костях..………………………………………………………………..………………310 ГЛАВА 6 УЛЬТРАСТРУКТУРА, ФАЗОВЫЙ СОСТАВ МИНЕРАЛЬНОГО КОМПОНЕНТА КОСТНОГО РЕГЕНЕРАТА, А ТАКЖЕ СОДЕРЖАНИЕ ЩЕЛОЧНОЙ ФОСФАТАЗЫ И КАЛЬЦИЯ В КРОВИ ПОСЛЕ МОДЕЛИРОВАНИЯ ПЕРЕЛОМА БОЛЬШЕБЕРЦОВЫХ КОСТЕЙ, КОТОРОМУ ПРЕДШЕСТВОВАЛО 60-ТИ ДНЕВНОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ БЕНЗОАТА НАТРИЯ ИЛИ ТАРТРАЗИНА И ВВЕДЕНИЕ МЕКСИДОЛА ИЛИ СЕЛЕНАЗЫ……..……………….……….…….318 6.1 Ультраструктура, фазовый состав минерального компонента большеберцовых костей у животных контрольной группы…………………….…318
6.2 Ультраструктура, фазовый состав минерального компонента большеберцовых костей у животных, которые подвергались 60-ти дневному воздействию бензоата натрия в дозах 500 и 1000 мг/кг массы тела..……….….…319
6.3 Ультраструктура, фазовый состав минерального компонента большеберцовых костей у животных, которые подвергались 60-ти дневному воздействию тартразина в дозах 750 и 1500 мг/кг массы тела…………………….320
6.4 Ультраструктура, фазовый состав минерального компонента большеберцовых костей у животных, которым в течение 60 дней вводили бензоат натрия в дозах 500 и 1000 мг/кг массы тела совместно с мексидолом или селеназой…………………………………………………………………………......321
6.5 Ультраструктура, фазовый состав минерального компонента большеберцовых костей у животных, которым в течение 60 дней вводили тартразин в дозах 750 и 1500 мг/кг массы тела совместно с мексидолом или селеназой……………………………………………………………………………..322
6.6 Ультраструктура, фазовый состав минерального компонента регенерата большеберцовых костей после моделирования их перелома, перед которым животным в течение 60-ти дней вводили 0,9%-ный изотонический раствор натрия хлорида …………………..……………………………………….………………..…326
6.7 Ультраструктура, фазовый состав минерального компонента регенерата большеберцовых костей после моделирования их перелома, перед которым животные подвергались 60-ти дневному воздействию бензоата натрия в дозах 500
7
и 1000 мг/кг массы тела……………………………..……………………………….330
6.8 Ультраструктура, фазовый состав минерального компонента регенерата большеберцовых костей после моделирования их перелома, перед которым животные подвергались 60-ти дневному воздействию тартразина в дозах 750 и 1500 мг/кг массы тела………………………………………………..……………..……...332
6.9 Ультраструктура, фазовый состав минерального компонента регенерата большеберцовых костей после моделирования их перелома, перед которым животные подвергались 60-ти дневному воздействию бензоата натрия в дозах 500 и 1000 мг/кг массы тела совместно с мексидолом или селеназой……………………………………………………………………………..334
6.10 Ультраструктура, фазовый состав минерального компонента регенерата большеберцовых костей после моделирования их перелома, перед которым животные подвергались 60-ти дневному воздействию тартразина в дозах 750 и 1500 мг/кг массы тела совместно с мексидолом или селеназой.….……………….…….339
6.11 Изменение содержания щелочной фосфатазы и кальция в сыворотке крови крыс, которые подвергались 60-ти дневному воздействию бензоата натрия или тартразина в различных дозах, введению мексидола или селеназы на этом фоне и последующему нанесению дефекта в большеберцовых костях………………...…340
ГЛАВА 7 ДВУХФАКТОРНЫЙ ДИСПЕРСИОННЫЙ И КОРРЕЛЯЦИОННЫЙ АНАЛИЗЫ ДАННЫХ…………………………………………………………....…350
7.1 Оценка влияния введения бензоата натрия или тартразина в различных концентрациях и последующего нанесения дефекта в большеберцовых костях на интегративные показатели щитовидной, околощитовидных желез и надпочечников………………………………………………………………………..350
7.1.1 Оценка влияния введения бензоата натрия в концентрациях 500 и 1000 мг/кг и последующего нанесения дефекта в большеберцовых костях на интегративные показатели щитовидной, околощитовидных желез и надпочечников…………….350
7.1.2 Оценка влияния введения тартразина в концентрациях 750 и 1500 мг/кг и последующего нанесения дефекта в большеберцовых костях на интегративные показатели щитовидной, околощитовидных желез и надпочечников…………….352
8
7.2 Оценка влияния введения бензоата натрия в различных концентрациях, мексидола или селеназы и последующего нанесения дефекта в большеберцовых костях на интегративные показатели щитовидной, околощитовидных желез и надпочечников………………………………………………………………………..355
7.2.1 Оценка влияния введения бензоата натрия в концентрациях 500 и 1000 мг/кг, мексидола и последующего нанесения дефекта в большеберцовых костях на интегративные показатели щитовидной, околощитовидных желез и надпочечников………………………………………………………………………..355
7.2.2 Оценка влияния введения бензоата натрия в концентрациях 500 и 1000 мг/кг, селеназы и последующего нанесения дефекта в большеберцовых костях на интегративные показатели щитовидной, околощитовидных желез и надпочечников………………………………………………………………………..358
7.3 Оценка влияния введения тартразина в различных концентрациях, мексидола или селеназы и последующего нанесения дефекта в большеберцовых костях на интегративные показатели щитовидной, околощитовидных желез и надпочечников………………………………………………………………..………361
7.3.1 Оценка влияния введения тартразина в концентрациях 750 и 1500 мг/кг, мексидола и последующего нанесения дефекта в большеберцовых костях на интегративные показатели щитовидной, околощитовидных желез и надпочечников………………………………………………………………………..361
7.3.2 Оценка влияния введения тартразина в концентрациях 750 и 1500 мг/кг, селеназы и последующего нанесения дефекта в большеберцовых костях на интегративные показатели щитовидной, околощитовидных желез и надпочечников………………………………………………………………………..364
7.4 Оценка влияния введения бензоата натрия или тартразина в различных концентрациях и последующего нанесения дефекта в большеберцовой кости на показатели, характеризующие ультраструктуру и фазовый состав биоминерала регенерата большеберцовых костей…….…………………………………………..367
7.4.1 Оценка влияния введения бензоата натрия в концентрациях 500 и 1000 мг/кг и последующего нанесения дефекта в большеберцовых костях на параметры,
9
характеризующие ультраструктуру и фазовый состав биоминерала регенерата большеберцовых костей………………………………………………………...…...367
7.4.2 Оценка влияния введения тартразина в концентрациях 750 и 1500 мг/кг и последующего нанесения дефекта в большеберцовых костях на параметры, характеризующие ультраструктуру и фазовый состав биоминерала регенерата большеберцовых костей……………………………………………………………..369
7.5 Оценка влияния введения бензоата натрия в различных концентрациях, мексидола или селеназы и последующего нанесения дефекта в большеберцовых костях на параметры, характеризующие ультраструктуру и фазовый состав биоминерала регенерата большеберцовых костей………………………………....371
7.5.1 Оценка влияния введения бензоата натрия в концентрациях 500 и 1000 мг/кг, мексидола и последующего нанесения дефекта в большеберцовых костях на параметры, характеризующие ультраструктуру и фазовый состав биоминерала регенерата большеберцовых костей………….……………………………………..353
7.5.2 Оценка влияния введения бензоата натрия в концентрациях 500 и 1000 мг/кг, селеназы и последующего нанесения дефекта в большеберцовых костях на параметры, характеризующие ультраструктуру и фазовый состав биоминерала регенерата большеберцовых костей……………………………………...…………375
7.6 Оценка влияния введения тартразина в различных концентрациях, мексидола или селеназы и последующего нанесения дефекта в большеберцовых костях на параметры, характеризующие ультраструктуру и фазовый состав биоминерала регенерата большеберцовых костей………………………………………………...377
7.6.1 Оценка влияния введения тартразина в концентрациях 750 и 1500 мг/кг, мексидола и последующего нанесения дефекта в большеберцовых костях на параметры, характеризующие ультраструктуру и фазовый состав биоминерала регенерата большеберцовых костей………………………………………………...377
7.6.2 Оценка влияния введения тартразина в концентрациях 750 и 1500 мг/кг, селеназы и последующего нанесения дефекта в большеберцовых костях на параметры, характеризующие ультраструктуру и фазовый состав биоминерала регенерата большеберцовых костей………………………………………………...379
10
7.7 Корреляционный анализ между морфометрическими параметрами исследуемых периферических органов эндокринной системы и показателями, характеризующими ультраструктуру и фазовый состав биоминерала регенерата большеберцовых костей после воздействия бензоата натрия или тартразина с последующим нанесением дефекта в большеберцовых костях…………………...381
7.7.1 Корреляционный анализ между морфометрическими параметрами исследуемых периферических органов эндокринной системы и показателями, характеризующими ультраструктуру и фазовый состав биоминерала регенерата большеберцовых костей после воздействия 0,9%-ного изотонического раствора натрия хлорида с последующим нанесением дефекта в большеберцовых костях…………………………………………………………………………………382
7.7.2 Корреляционный анализ между морфометрическими параметрами исследуемых периферических органов эндокринной системы и показателями, характеризующими ультраструктуру и фазовый состав биоминерала регенерата большеберцовых костей после воздействия бензоата натрия с последующим нанесением дефекта в большеберцовых костях…………………………..………..385
7.7.3 Корреляционный анализ между морфометрическими параметрами исследуемых периферических органов эндокринной системы и показателями, характеризующими ультраструктуру и фазовый состав биоминерала регенерата большеберцовых костей после воздействия тартразина с последующим нанесением дефекта в большеберцовых костях……………………………………………..…...392 ГЛАВА 8 ОСОБЕННОСТИ ГИСТОЛОГИЧЕСКОГО СТРОЕНИЯ УЛЬТИМОБРАНХИАЛЬНЫХ ТЕЛЕЦ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ, ВАРИАНТЫ РАСПОЛОЖЕНИЯ ОКОЛОЩИТОВИДНЫХ ЖЕЛЕЗ И ЭКТОПИЧЕСКОЙ ТКАНИ НАДПОЧЕЧНИКОВ, А ТАКЖЕ ЧАСТОТА ИХ ВСТРЕЧАЕМОСТИ У БЕЛЫХ БЕСПОРОДНЫХ КРЫС-САМЦОВ ПОЛОВОЗРЕЛОГО ВОЗРАСТА….398 8.1 Особенности гистологического строения ультимобранхиальных телец щитовидной железы и частота их выявления у крыс……………………………….398
8.2 Классификация околощитовидных желез и частота встречаемости их различных типов у половозрелых крыс…………………………………………….405
11
8.3 Классификация эктопий надпочечников и частота их встречаемости у крыс.……………………………………………………………………………..……410
ГЛАВА 9 ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ………………...……421
ЗАКЛЮЧЕНИЕ………………………………….………………………..…….……491
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ……………………………………………..496
ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ……………….………..498
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ….……….……...…499
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ…………………………..……………………………......500
ПРИЛОЖЕНИЯ………………….……………………………………………..…Том II


