Список сокращений и обозначений ........................................................................................ 4
Введение ........................................................................................................................................ 6
Литературный обзор................................................................................................................. 11
1. Фотодинамическая терапия ............................................................................................. 11
1.1. Фотофизические основы ФДТ ......................................................................................... 13
1.2. Фотосенсибилизаторы ...................................................................................................... 16
2. Конъюгаты PS и химиотерапевтических агентов, активируемые с помощью
активных форм кислорода ......................................................................................................... 21
2.1. Конъюгаты, имеющие β-аминоакрилатный линкер для связывания PS и
химиотерапевтического агента .................................................................................................. 21
2.2. Конъюгаты, имеющие тиокетальный линкер для связывания PS и
химиотерапевтического агента .................................................................................................. 25
3. Фотоактивируемая химиотерапия .................................................................................. 29
3.1. О-нитробензильные фоторасщепляемые группы .......................................................... 32
3.2. Рутениевые комплексы как фотозащитные группы ...................................................... 36
3.3. Фоточувствительные защитные группы на основе мезо-метил-BODIPY .................. 38
3.3.1. Влияние структурных факторов на квантовый выход фотораспада мезо-метил-
BODIPY ........................................................................................................................................ 41
3.4. Некоторые фоторасщепляемые группы, поглощающие свет в ближнем ИК-
диапазоне ..................................................................................................................................... 48
4. Активируемые фотосенсибилизаторы ............................................................................ 52
5. Заключение ........................................................................................................................ 63
Обоснование диссертационного исследования ................................................................... 65
Обсуждение результатов ......................................................................................................... 67
1. Синтез фотоактивных конъюгатов на основе синтетического порфирина и
цитостатика – транс-комбретастатина А-4, связанных между собой фоторасщепляемым
о-нитробензильным линкером. ........................................ Ошибка! Закладка не определена.
1.1. Синтез структурного блока на основе транс-комбретастатина и о-
нитробензильного линкера ........................................................................................................ 69
1.2. Синтез порфиринового фотосенсибилизатора .............................................................. 70
1.3. Определение фотофизических характеристик конъюгатов 117а-b ............................. 75
1.4. Исследование процессов фоторасщепления конъюгатов 117а-b ................................. 77
2. Синтез фоторасщепляемых конъюгатов на основе мезо-метил-BODIPY и
цитостатика Boc-seco-CBI, активируемых зеленым светом видимого диапазона. . Ошибка!
Закладка не определена.
2.1. Синтез цитостатика Boc-seco-CBI. ................................................................................. 85
2.2. Синтез фотосенсибилизатора на основе мезо-метил-BODIPY .................................... 87
2.3. Определение фотофизических характеристик конъюгатов 148, 148-Br, 148-I .......... 91
2.4. Исследование процесса фоторасщепления конъюгатов 148, 148-Br, 148-I. ............... 92
3. Синтез фоторасщепляемых конъюгатов на основе мезо-метил-BODIPY и цитостатиков - Boc-seco-CBI и кабозантиниб, активируемых красным светом. ................. 98
3.1. Синтез конъюгата дистирил-BODIPY с гидрофильным фрагментом на основе мальтозы. ..................................................................................................................................... 99
3.2. Синтез конъюгатов дистирил-BODIPY, имеющих в составе гидрофильный фрагмент на основе производного тетраэтиленгликоля. ...................................................... 105
3.3. Синтез конъюгатов дистирил-BODIPY, имеющих в своем составе гидрофильные фрагменты на основе производных четвертичных аммониевых солей. ............................. 108
3.4. Синтез конъюгата дистирил-BODIPY и Boc-seco-CBI, содержащего дополнительный саморасщепляемый линкер. ....................................................................... 112
3.5. Синтез конъюгата на основе дистирил-BODIPY и производного кабозантиниба. . 115
3.5.1. Фотофизические свойства фоторасщепляемого конъюгата 222 и гидроксилсодержащего BODIPY 217 ..................................................................................... 117
3.5.2. Исследование процесса фотовысвобождения производного кабозантиниба из конъюгата 222 при облучении красным светом видимого диапазона ................................. 118
Экспериментальная часть .................................................................................................... 122
Выводы ..................................................................................................................................... 154
Благодарности ......................................................................................................................... 155
Список литературы ................................................................................................................ 156
Приложение .............................................................................................................................. 174
