Введение
ГЛАВА 1. Адъюванты и современные представления о механизме их действия 14
1.1. Общие сведения об адъювантах 14
1.2. Сложные смеси адъювантов 18
1.3. Системы доставки антигена (носители) 18
ГЛАВА 2. Белки теплового шока - активаторы врожденного и адаптивного иммунитета 22
2.1. Белки теплового шока: общая характеристика 22
2.2. Роль белков теплового шока в активации врожденного и адаптивного иммунитета 23
ГЛАВА 3. Адъювантные свойства белков теплового шока при разработке вакцин против инфекционных заболеваний и злокачественных новообразований 31
3.1. Противоинфекционные и противоопухолевые вакцины на основе белков теплового шока 31
3.2. Анализ возможной роли белков теплового шока в развитии аутоиммунных процессов 40
ЧАСТЬ II. Собственные исследования 47
ГЛАВА I. Материалы и методы 47
1.1. Препараты 47
1.2. Штаммы микроорганизмов 50
1.3. Лабораторные животные 50
1.4. Иммунизация животных 51
1.5. Защита мышей от бактериальной и вирусной инфекции 51
1.6. Определение фагоцитарной активности неитрофилов в НСТ тесте 52
1.7. Культивирование дендритных клеток 53
1.8. Анализ фенотипа дендритных клеток
54 1. Характеристика поверхностных антигенов
мононуклеарных лейкоцитов селезенки мышей 54
1.10. Уровень цитокинов 55
1.11. Определение титров антител в сыворотке крови мышей в РИГА 55
1.12. Определение уровня антител к вирусам гриппа в реакции задержки гемагглютинации (РЗГА) 56
1.13. Определение антител в ИФА 56
1.14. Определение изотипов и субизотипов иммуноглобулинов в сыворотке крови мышей 57
1.15. Определение аутоантител к антигенам органов и тканей человека 57
1.16. Статистическая обработка данных 58
ГЛАВА 2. Активация врожденного иммунитета при совместном введении рекомбинантного белка теплового шока (rHSP70) с бактериальными антигенами в эксперименте 59
ГЛАВА 3. Активация адаптивного иммунитета при введении рекомбинантного белка теплового шока (rhsp70) с бактериальными и вирусными антигенами 74
3.1. Действие rHSP70 на иммуногенную активность анатоксинов 74
3.2. Действие rHSP70 на иммуногенную активность сложных бактериальных антигенов полисахаридно-белковой природы
3.2.1. Титры антител к антигенам условно-патогенных микроорганизмов, входящих в состав терапевтической поликомпонентной вакцины Иммуновак
3.2.2. Титры антител к клебсиеллезному антигену при 85 конъюгации с rHSP70
3.2.3. Протективная активность и титры антител к 88
антигену стафилококка при введении в смеси с rHSP70
3.2.4.Иммуногенная активность капсульного
полисахарида Haemophilus influenzae типа b в смеси или при конъюгации с rHSP70
3.2.5. Действие белка теплового шока rHSP70 на иммуногенную активность вирусных антигенов
3.2.5.1. Адъювантное действие rHSP70 на титр противогриппозных антител 101
3.2.5.2. Адъювантное rHSP70 на титр антител к антигену Е7 вируса папилломы человека 101
ГЛАВА 4. Влияние белка теплового шока на образование аутоантител при совместном введении с бактериальными и вирусными антигенами 106
Заключение 117
Выводы 125
Литература
