Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 12
1.1. Toll-подобные рецепторы, общие сведения 12
1.2. Сигнальные пути Toll-подобных рецепторов 13
1.3. Эндогенные лиганды Toll-подобных рецепторов
1.3.1. Белки теплового шока 22
1.3.2. Фибриноген 23
1.3.3. Экстра домен А фибронектина 25
1.3.4. Гепаран-сульфат 26
1.3.5. Гиалуронат 26
1.3.6. Белок HMGB
1.4. Роль эндогенных лигандов Toll-подобных рецепторов в развитии патологии 30
1.5. Роль баланса про- и противовоспалительных цитокинов при патологии 37
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования 40
2.1. Объекты исследования 40
2.2. Клиническая характеристика обследованных больных 40
2.3. Реактивы 43
2.4. Выделение сыворотки крови 43
2.5. Выделение мононуклеарных клеток из периферической крови человека 44
2.6. Культивирование МНК периферической крови человека 44
2.7. Оценка влияния лорноксикама на выработку цитокинов МНК периферической крови здоровых доноров in vitro 45
2.8. Определение концентрации цитокинов в сыворотках и культуральных супернатантах методом иммуноферментного анализа 47
2.9. Статистическая обработка результатов 50
ГЛАВА 3. Результаты и обсуждение 51
3.1. Разработка дизайна исследования 51
3.2. Изучение выработки про- и противовоспалительных цитокинов МНК периферической крови больных ОДП в динамике
3.2.1. Оценка спонтанной,и индуцированной лигандами TLR продукции ФНОа МНК здоровых доноров и больных ОДП в динамике 54
3.2.2. Оценка спонтанной и индуцированной лигандами TLR продукции ИЛ-6 МНК здоровых доноров и больных ОДП в динамике 55
3.2.3. Оценка спонтанной и индуцированной лигандами TLR продукции ИЛ-8 МНК здоровых доноровіи больных ОДП в динамике 57
3.2.4. Оценка спонтанной и индуцированной лигандами TLR продукции ИЛ-10 МНК здоровых доноров и больных ОДП в динамике 59
3.3. Изучение продукции про- и противовоспалительных цитокинов МНК периферической крови больных с различным течением ОДП 62
3.3.1. Оценка продукции ИЛ-6 МНК периферической крови больных с разным течением ОДП 63
3.3.2. Оценка продукции ИЛ-8 МНК периферической крови больных с разным течением ОДП 68
3.3.3. Оценка продукции ИЛ-10 МНК периферической крови больных с разным течением ОДП 72
3.4. Оценка баланса цитокинов, продуцируемых МНК периферической крови больных с разным течением ОДП в динамике 76
3.4.1 Оценка баланса цитокинов, продуцируемых МНК периферической крови, здоровых доноров 78
3.4.2 Оценка баланса цитокинов, продуцируемых МНК периферической крови, у больных I группы в динамике ОДП 79
3.4.3 Оценка баланса цитокинов, продуцируемых МНК периферической крови, у больных II группы в динамике ОДП 82
3.4.4 Сравнение баланса цитокинов, продуцируемых МНК периферической крови, у больных I и II групп в динамике ОДП 86
3.5 Исследование возможности коррекции цитокинового профиля с помощью нестероидного противовоспалительного средства лорноксикам 92
3.5.1 Влияние лорноксикама на опосредованную TLR 1/2 и TLR 4 выработку про- и противовоспалительных цитокинов in vitro 92
3.5.2 Влияние лорноксикама на продукцию про- и противовоспалительных цитокинов МНК периферической крови пациентов с ОДП в динамике 95
Заключение 103
Выводы 109
Практические рекомендации 110
Список литературы 111Q
