Введение
Глава 1. Обзор литературы 11
1.1.Этиология и классификация аллергического ринита 12
1.2.Патогенез аллергического ринита 14
1.3. Гены предрасположенности к аллергическому риниту 16
1.3.1. Ген высокоафинного рецептора тучных клеток (FcsRIfi) 17
1.3.2. Ген ADAM33 (A disintegrin and metallopro tease domain 33)... 19
1.3.3. Гены цитокинов и их рецепторов (IL4, IL4Ra, IL13, IL18, IFNG, CCL11.CCL24.CCL26) 21
1.3.4. Гены ферментов биотрансформации ксенобиотиков (CYP1A1, CYP2D6, GSTTJ, GSTM1, MTHFR, CYP2C9, CYP2C19nNAT2) 32
Глава 2. Материалы и методы исследования 48
2.1 .Материалы исследования 48
2.2.Методы исследования 49
2.2.1. Выделение геномной ДНК 49
2.2.2. Полимеразная цепная реакция синтеза ДНК 50
2.2.3. Рестрикционный анализ 51
2.2.4. Метод электрофореза 54
2.2.5. Биочип для анализа полиморфных вариантов в генах системы биотрансформации 54
2.2.5.1. Мультиплексная полимеразная цепная реакция 55
2.2.5.2. Гибридизация, регистрация изображения и обработка полученных результатов 58
2.2.6. Выделение тотальной РНК 60
2.2.7. Синтез кДНК с помощью реакции обратной транскрипции... 63
2.2.8. Полимеразная цепная реакция в реальном времени 63
2.2.9. Статистическая обработка полученных результатов 65
Глава 3. Результаты и обсуждение 70
3.1.Анализ ассоциаций полиморфных вариантов генов цитокинов с аллергическим ринитом в Республике Башкортостан 70
3.1.1. Анализ ассоциации полиморфного варианта -590С> Т гена IL4 с аллергическим ринитом 70
3.1.2. Анализ ассоциации полиморфных вариантов Ile50Val (148 A>G) и Gln576Arg (1652 A>G) гена IL4Ra с аллергическим ринитом 74
3.1.3. Анализ ассоциации полиморфного варианта Argl30Gln (2044 G>A) гена 7X73 с аллергическим ринитом 80
3.1.4. Анализ ассоциации полиморфных вариантов 113 T>G и -133 C>G гена/US с аллергическим ринитом 84
3.1.5. Анализ ассоциации (СА)п повторов гена IFNG с аллергическим ринитом 93
3.1.6. Анализ ассоциации полиморфных вариантов ~384A>G и Ala23Thr (67G>A) гена ССЫ 1с аллергическим ринитом 102
3.2. Анализ ассоциаций полиморфных вариантов генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков с аллергическим ринитом в Республике Башкортостан 111
3.2.1. Анализ ассоциации полиморфных вариантов 4887С>А, 4889A>G и 6235Т>С гена CYP1A1 с аллергическим ринитом. 111
3.2.2. Анализ ассоциации полиморфных вариантов 430С>Т и 1075А>С гена CYP2C9 с аллергическим ринитом 118
3.2.3. Анализ ассоциации полиморфного варианта 681G>A гена CYP2C19 с аллергическим ринитом 122
3.2.4. Анализ ассоциации полиморфного варианта 1934G>A гена CYP2D6 с аллергическим ринитом 124
3.2.5. Анализ ассоциации делеционного полиморфизма гена GSTM1 с аллергическим ринитом
3.2.6. Анализ ассоциации делеционного полиморфизма гена GSTT1 с аллергическим ринитом 135
3.2.7. Анализ ассоциации полиморфных вариантов 481С>Т, 590G>A и 857G>A гена NAТ2 с аллергическим ринитом 138
3.2.8. Анализ ассоциации полиморфного варианта Ala222Val (677С> Т) гена MTHFR с аллергическим ринитом 147
3.3. Анализ ассоциации полиморфного варианта Glu237Gly {6960A>G) гена FcsRIp с аллергическим ринитом 153
3.4. Анализ межгенных взаимодействий в формировании наследственной предрасположенности к развитию аллергического ринита 156
3.5.Анализ экспрессии генов цитокинов в клетках слизистой оболочки носа и лейкоцитах периферической крови у больных АР и в контрольной группе 167
3.5.1. Анализ экспрессии гена 7X7 J в клетках слизистой оболочки носа и лейкоцитах периферической крови у больных АР и в контрольной группе 168
3.5.2. Анализ экспрессии гена ILJ8 в клетках слизистой оболочки носа и лейкоцитах периферической крови у больных АР и в контрольной группе 173
3.5.3. Анализ экспрессии гена CCL11 в клетках слизистой оболочки носа и лейкоцитах периферической крови у больных АР и в контрольной группе 179
Заключение 186
Выводы .> 191
Список литературы
