Введение
Глава 1. Обзор литературы 11
1.1 Эпидемиология туберкулеза 12
1.2 Этиология. Патогенез. Классификация основных форм туберкулеза. 15
1.3 Туберкулез как сложное многофакторное заболевание 21
1.4 Гены предрасположенности к туберкулезу легких 26
1.4; 1 Гены главного комплекса гистосовместимости (HLA). 27
1.4.2 Гены цитокинов (IFNy, IFNyR, IL12, IL12R, TNFa, ILL, ILlRa,IL10). 28
1.4.3 FQUNRAMPI (Natural-Resistance-Associated-Macrophage
Protein 1 gene). 36
1.4.4 Ген рецептора витамина D(VDR) 38
1.4.5 Ген индуцибельной синтазы окиси азота (NOS2) 40
1.4.6 Гены ферментов биотрансформации ксенобиотиков
(CYP1A1, CYP2E1, GSTM1). 41
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1: Материалы исследования 47
2.2 Методы исследования
2.2.1 Выделение геномной ДНК 48
2.2.2 Полимеразная цепная реакция синтеза ДНК. 49
2.2.3 Рестрикционный анализ. 49
2.2.4 Метод электрофореза в полиакриламидном геле 50
2.2.5 Статистическая обработка полученных результатов 55
Глава 3. Результаты и обсуждение
3.1 Исследование полиморфизма генов цитокинов у больных туберкулезом легких и здоровых доноров из Республики Башкортостан 64
3.1.1 Анализ ассоциаций полиморфного локуса -308G>A гена фактора некроза опухолей (TNFA) с туберкулезом легких... 64
3.1.2 Анализ ассоциаций полиморфного локуса —5ПОТ гена интерлейкина 1 {3 (IL1B) с туберкулезом легких 75
3 Л.3 Анализ ассоциаций полиморфного локуса 3953С>Тгена интерлейкина 1 (3 (IL1B) с туберкулезом легких 81
3.1.4 Анализ ассоциаций сочетаний полиморфных локусов 511 ОТ и 39530Тгена IL1B с туберкулезом легких , 87
3.1.5 Анализ ассоциаций VNTR полиморфизма гена антагониста рецептора интерлейкина ip {IL1RA) с туберкулезом легких 92
3.1.6 Анализ комбинаций полиморфных локусов генов IL1B и IL1RA с туберкулезом легких 102
3.2 Исследование полиморфизма гена NRAMP1 у больных туберкулезом легких и здоровых доноров из Республики Башкортостан. 131
3.2.1 Анализ ассоциаций полиморфного локуса 1729+55del4 гена NRAMP1 с туберкулезом легких 131
3.2.2 Анализ ассоциаций полиморфного локуса D543Nreua JSJRAMP1 с туберкулезом легких 139
3.2.3 Анализ ассоциаций сочетаний полиморфных локусов 1729+55del4 nD543NreHaNRAMPl с туберкулезом легких.. 146
3.3 Исследование полиморфизма гена рецептора витамина D (VDR) у больных туберкулезом легких и здоровых доноров из Республики Башкортостан — 151
3.3 Л Анализ ассоциаций Fokl полиморфизма гена VDR с туберкулезом легких 152
3.3.2 Анализ ассоциаций Taql полиморфизма гена VDRc туберкулезом легких. 159
3.3.3 Анализ ассоциаций сочетаний полиморфных локусов Foklu Taq\ гена VDR с туберкулезом легких. 165
3.4 Исследование полиморфных локусов генов биотрансформации ксенобиотиков (CYP1A1, CYP2E1, GSTM1) у больных туберкулезом легких и здоровых доноров из Республики Башкортостан . 170
3.4.1 Анализ ассоциаций полиморфного локусаIle462Valгена CYP1A1 с туберкулезом легких 170
3.4.2 Анализ ассоциаций инсерционного полиморфизма (Ins96) гена CYP2E1 с туберкулезом легких 178
3^4.3 Анализ ассоциаций делеции гена GSTM1 с туберкулезом легких... 183
3.5 Исследование STR полиморфизма гена индуцибельной синтазы окиси азота (NOS2A) у больных туберкулезом легких и здоровых доноров из Республики Башкортостан 191
Заключение 208
Список литературы.
