Введение
1. Анализ факторов прогноза при раке молочной железы 9
1.1 "Классические" факторы прогноза 9
1.2 Молекулярно-биологическая классификация рака молочной железы 12
1.3 Изменение экспрессии генов при раке молочной железы 14
1.3.1 Изменение экспрессии некоторых генов адгезии и миграции при пролиферативных заболеваниях МЖ 15
1.3.2 Изменение экспрессии некоторых генов пролиферации и дифференцировки при пролиферативных заболевания МЖ 15
1.3.3 Изменение экспрессии некоторых генов, участующих в реакциях метаболизма стероидных гормонов 17
1.3.4 Изменение эксперссии некоторых генов супрессоров/активаторов опухолевого роста и регуляторы клеточного цикла 17
1.3.5 Изменение экспрессии некоторых генов при активации ангиогенеза 20
1.4 Профили экспрессии генов как прогностический маркер РМЖ 22
1.4.1 Системы определения профиля экспрессии генов на основе ОТ-ПЦР 25
1.4.2 Системы определения профиля экспрессии генов на основе технологии микрочипов 33
1.5 Заключение 41
2. Материалы и методы 42
2.1 Клиническая характеристика исследуемых групп, описание используемых диагностических методов 42
2.2 Клинико-морфологическая характеристика исследуемых групп 44
2.3 Методика пробоподготовки и ОТ-ПЦР в настоящем исследовании 46
2.4 Краткая характеристика исследуемых генов 49
3. Результаты исследования 52
3.1 Анализ изменения экспрессии генов в зависимости от типа ткани 52
3.1.1 Сравнение морфологически неизмененной ткани (МНТ) и ткани рака молочной железы (РМЖ) 52
3.1.2 Анализ изменения экспрессии генов в ткани фиброаденомы молочной железы 54
3.1.3 Сравнение экспрессии генов в ткани фиброаденомы и рака молочной железы 55
3.1.4 Сравнение экспрессии генов в морфологически неизмененной ткани при фиброаденоме и морфологически неизмененной ткани при раке молочной железы 64
3.2. Анализ экспрессии генов в зависимости от морфологических характеристик ткани в образцах рака молочной железы 66
3.2.1 Анализ экспрессии генов в зависимости от размеров опухоли 66
3.2.2 Анализ экспрессии генов в зависимости от наличия метастатических лимфоузлов и отдаленных метастазов (категория N и М по классификации TNM) 67
3.2.3 Анализ экспрессии генов в ткани РМЖ в зависимости от степени злокачественности, морфологии опухоли, статуса рецепторов стероидных гормонов и эпидермального фактора роста HER2/neu 70
3.3 Анализ экспрессии генов в морфологически неизмененной ткани в зависимости от экспрессии рецепторов стероидных гормонов и эпидермального фактора роста HER2/neu в образцах рака молочной железы по данным иммуногистохимического исследования 77
3.4 Анализ экспрессии генов маркеров пролиферации и апоптоза в зависимости от направления изменения экспрессии гена рецепторов прогестерона 80
4. Обсуждение 84
Выводы 95
Практические рекомендации 97
Список литературы 98
