Введение
Глава 1 Обзор литературы 12
1.1 Строение и функции тромбоцитов 12
1.2 Роль систем цАМФ и цГМФ в функционировании тромбоцитов 16
1.3 Специфическая фармакологическая активность и фармакокинетика ацетилсалициловой кислоты 20
1.4 Специфическая фармакологическая активность и фармакокинетика дипиридамола и цилостазола 26
1.5 Специфическая фармакологическая активность и фармакокинетика клопидогреля 30
1.6 Специфическая фармакологическая активность и фармакокинетика некоторых ингибиторов гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIa тромбоцитов 34
1.7 Заключение 36
Глава 2 Материалы и методы исследования 37
2.1 Материалы исследования 37
2.1.1 Экспериментальные животные 37
2.1.2 Оборудование 38
2.1.3 Химические реагенты 40
2.2 Методы исследования 44
2.2.1 Исследование антиагрегантной активности in vitro 44
2.2.2 Исследование антиагрегантной активности in vivo 45
2.2.3 Исследование влияния на плазменный гемостаз in vivo 45
2.2.4 Исследование антиагрегантной активности на модели сахарного диабета 46
2.2.5 Исследование антиагрегантной активности на модели внутрисосудистого артериального тромбоза 47
2.2.6 Исследование фармакокинетики in vivo 47
2.2.6.1 Дизайн исследования линейности фармакокинетики и абсолютной биодоступности 48
2.2.6.2 Дизайн исследования распределения в органах и тканях 48
2.2.6.3 Дизайн исследования фармакокинетики при многократном введении 49
2.2.7 Исследование фармакокинетики in vitro 49
2.2.7.1 Дизайн исследования метаболизма 49
2.2.7.2 Дизайн исследования ингибирования ферментов p450 50
2.2.7.3 Дизайн исследования трансмембранного транспорта 50
2.2.7.4 Дизайн исследования связывания с белками плазмы крови 51
2.2.8 Хроматографические условия 51
2.2.9 Расчет фармакокинетических параметров 52
2.2.10 Методы статистического анализа результатов 54
Глава 3 Результаты исследования 55
3.1 Результаты исследования антиагрегантной активности in vitro 55
3.2 Результаты исследования антиагрегантной активности in vivo 57
3.3 Результаты исследования влияния на плазменный гемостаз in vivo 58
3.4 Результаты исследования антиагрегантной активности на модели сахарного диабета 59
3.5 Результаты исследования антиагрегантной активности на модели внутрисосудистого артериального тромбоза 61
3.6 Результаты исследования фармакокинетики in vivo 63
3.6.1 Результаты исследования линейности фармакокинетики и абсолютной биодоступности 63
3.6.2 Результаты исследования фармакокинетики при многократном введении 65
3.6.4 Результаты исследования распределения по органам и тканям 66
3.7 Результаты исследования фармакокинетики in vitro 66
3.8 Результаты исследования метаболизма in vitro 69
3.9 Результаты исследования ингибирования основных представителей цитохрома p450 in vitro 69
Глава 4 Обсуждение результатов исследования 72
Заключение 81
Выводы 82
Список используемых сокращений 84
Список литературы 85
