Введение
Глава 1. Обзор литературы 13
1.1. Современные представления о патогенезе фиброза лёгкого и механизмах регенерации альвеолярного эпителия 13
1.2. Гиалуроновая кислота и гиалуронидаза при пневмофиброзе 32
1.3. Пегилирование фармакологически активных молекул как направление создания эффективных лекарственных препаратов 45
1.4. Эффекты и механизмы действия спиперона 56
1.5. Заключение 59
Глава 2. Материалы и методы исследования 62
2.1. Материалы исследования 62
2.2. Реагенты 64
2.3. Экспериментальная модель 64
2.4. Введение препаратов 65
2.5. Дизайн исследования 66
2.6. Методы исследования 67
Глава 3. Результаты собственных наблюдений 79
3.1. Гистологическое исследование легких 79
3.1.1. Однократное и курсовое введение блеомицина 79
3.1.2. Влияние пегилированной гиалуронидазы на пневмофиброз 83
3.1.3. Влияние спиперона на развитие пневмофиброза 89
3.1.4. Влияние последовательного введения пегилированной гиалуронидазы и спиперона на развитие пневмофиброза 93
3.2. Иммунофенотипическое исследование мононуклеаров костного мозга, крови и легких 95
3.2.1. Влияние пегилированной гиалуронидазы и спиперона на клетки гемопоэза 95
3.2.2. Влияние пегилированной гиалуронидазы и спиперона на клетки мезенхимопоэза 101
3.3. Влияние пегилированной гиалуронидазы и спиперона на клональную активность мононуклеаров костного мозга, крови и легких при пневмофиброзе 105
3.3.1. Недифференцированные гемопоэтические колониеобразующие единицы (КОЕ-Н) 105
3.3.2. Смешанные (гранулоцито-эритроидно-макрофагально-мегакариоцитарные) колониеобразующие единицы (КОЕ-ГЭММ) 107
3.3.3. Гранулоцитарные колониеобразующие единицы (КОЕ-Г) 109
3.3.4. Фибробластные колониеобразующие единицы при частично обратимом пневмофиброзе 110
3.4. Изучение влияния спиперона на длительные культуры мононуклеаров легких при частично обратимом пневмофиброзе 112
3.5. Исследование влияния спиперона на дифференцировку легочных МСК в клетки стромальных линий при частично обратимом пневмофиброзе 115
Заключение 119
Выводы 133
Список сокращений 135
Список литературы 137
