Введение
Глава 1. Обзор литературы 14
1.1. Основные сведения о патогенезе гипоксии 14
1.1.1. Гипоксия - типовой патологический процесс 14
1.1.2. Патогенез вторичной тканевой гипоксии 15
1.2. Основы теории свободно-радикальной патологии 19
1.2.1. Роль кислорода в жизни клеток и тканей 19
1.2.2. Активные формы кислорода 20
1.2.3. Источники активных форм кислорода в физиологических условиях 22
1.2.4. Свободнорадикальное окисление биомолекул 24
1.2.5. Образование активных форм кислорода при гипоксии 25
1.2.6. Антиоксидантная система защиты организма 27
1.2.7. Антиоксидантные препараты 33
1.3. Роль лизосомального фермента катепсина D в норме и при патологии 36
1.3.1. Лизосомы - внутриклеточные органеллы 36
1.3.2. Катепсин D и его роль в жизни клеток 36
1.4. Основы фармакологии экдистероидов 40
1.4.1. Краткие сведения об экдистероидах 40
1.4.2. Механизм действия экдистероидов 41
1.4.3. Основные эффекты экдистероидов на организм млекопитающих 45
1.4.4. Влияние экдистероидов на процессы свободнорадикального окисления и состояние лизосомальных мембран 47
Глава 2. Материалы и методы исследования 49
2.1. Введение 49
2.2. Схема эксперимента 49
2.3. Моделирование острой гипоксической гипоксии 52
2.4. Исследование морфологических изменений при тотальной ишемии миокарда 53
2.5. Модельные системы для изучения антиоксидантной активности in vitro 54
2.6. Биохимические методы исследования 58
2.7. Методы статистического анализа полученных результатов 65
Глава 3. Результаты исследования 67
3.1. Влияние фитоэкдистерона на резистентность крыс к тяжелой острой гипоксической гипоксии 67
3.2. Влияние фитоэкдистерона на морфологические изменения в миокарде при тотальной ишемии 71
3.3. Исследование прямой антиоксидантной активности фитоэкдистерона in vitro 77
3.3.1. Влияние фитоэкдистерона на аутоокисление кверцетина и адреналина in vitro 77
3.3.2. Влияние фитоэкдистерона на железоиндуцируемое аскорбат-зависимое ПОЛ 80
3.3.3. Влияние фитоэкдистерона на железоиндуцируемое НАДФН2-зависимое ПОЛ 83
3.4. Исследование антиоксидантной активности фитоэкдистерона in vivo 86
3.4.1. Влияние фитоэкдистерона на концентрацию МДА в мозге, миокарде и печени при острой гипоксической гипоксии средней тяжести 86
3.4.2. Влияние фитоэкдистерона на уровень безбелковых SH-групп в мозге, миокарде и печени крыс при острой гипоксической гипоксии средней тяжести 87
3.4.3. Влияние фитоэкдистерона на уровень белковых SH-групп в мозге, миокарде и печени крыс при острой гипоксической гипоксии средней тяжести 89
3.4.4. Влияние фитоэкдистерона на общую емкость антиокси-дантной системы в мозге, миокарде и печени при острой гипоксической гипоксии средней тяжести 91
3.4.5. Влияние фитоэкдистерона на активность супероксид-дисмутазы в мозге, миокарде и печени при острой гипоксической гипоксии средней тяжести 98
3.4.6. Влияние фитоэкдистерона на активность каталазы в мозге, миокарде и печени при острой гипоксической гипоксии средней тяжести 100
3.4.7. Влияние фитоэкдистерона на активность глутатион-S-трансферазы в мозге, миокарде и печени при острой гипоксической гипоксии средней тяжести 102
3.4.8. Влияние фитоэкдистерона на активность глутатион-редуктазы в мозге, миокарде и печени при острой гипоксической гипоксии средней тяжести 103
3.4.9. Влияние фитоэкдистерона на активность глутатион-пероксидазы в мозге, миокарде и печени при острой гипоксической гипоксии средней тяжести 105
3.5. Влияние фитоэкдистерона на общую активность катепсина D в мозге, миокарде и печени при острой гипоксической гипоксии средней тяжести 107
Глава 4. Обсуждение полученных результатов 109
Выводы 119
Практические рекомендации 121
Список литературы 122
