Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 10
1.1 Общая характеристика и эпидемиология хобл 10
1.2 Иммунно-биохимические маркеры хобл 18
1.3 Патогенез и генетические факторы формирования хобл 20
1.3.1 Гены ферментов биотрансформации ксенобиотиков 22
1.3.2 Гены цитокиновой сети 32
1.3.3 Гены ферментов протеолиза-антипротеолиза 41
ГЛАВА 2. Материалы и методы 46
2.1 Объект исследования 46
2.2 Выделение днк 48
2.3 Проведение полимеразной цепной реакции и пдрф-анализа 49
2.4 Проведение электрофореза и визуализация результатов 56
2.5 Статистические методы обработки результатов исследования 57
ГЛАВА 3. Результаты и обсуждение 59
3.1 Анализ ассоциаций полиморфных днк-локусов генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков с предрасположенностью к хобл 59
3.1.1 Полиморфизм генов цитохромов Р450 1А1 и 2Е1 у больных ХОБЛ 60
3.1.2 Пол иморфизм гена микросомалъной эпоксидгидролазы у больных ХОБЛ. 65
3.1.3 Полиморфизм генов глутатион-Б-трансфераз у больных ХОБЛ 72
3.1.4 Полиморфизм гена ариламин-Ы-ацетилтрансферазы 2 у больных ХОБЛ 77
3.1.5 Анализ ассоциаций сочетаний генотипов генов ФБКс предрасположенностью к ХОБЛ 86
3.2 Анализ ассоциаций полиморфных вариантов генов цитокинов с предрасположенностью к хобл 98
3.2.1 Полиморфизм генов фактора некроза опухоли а и яимфотоксина а у больных ХОБЛ 99
3.2.2 Полиморфизм генов семейства интерлейкина 1 у больных ХОБЛ 707
3.2.3 Полиморфизм гена интерлейкина б у больных хобл 113
3.2.4 Полиморфизм гена интерлейкина 10 у больных хобл 116
3.3 Анализ ассоциаций полиморфных вариантов генов ферментов протеолиза антипротеолиза с предрасположенностью к хобл 119
3.3.1 Полиморфизм гена аі-антитрипсина у больных ХОБЛ 120
3.3.2 Полиморфизм гена щ-антихимотрипсина у больных ХОБЛ 125
3.3.3 Полиморфизм гена интерстициальной коллагеназы у больных ХОБЛ 127
Заключение 131
Выводы 138
Практические рекомендации 140
Список литературы 141
Приложение 171
