Введение
Глава 1 Обзор литературы
1.1. Современные представления о патогенезе хронического лимфоцитарного тиреоидита 11
1.2 Роль апоптоза в патогенезе АИТ 15
1.3. Аутоантитела к ДНК в норме и при патологий 21
1.3.1. Возможные механизмы реализации повреждающего действия каталитических аутоантител к ДНК при аутоиммунной патологии 21
1.3.2. Механизм участия. ДНК-абзимбв в патогенезе аутоиммунного синдрома 24
1.4. Генетические факторы риска развития АИТ 27
1.4.1 Полиморфизм гена поверхностного антигена цитотоксических Т-лимфоцитов СТЕА-4 31
1.4.2. Полиморфизм гена протеинтйрозин фосфатазы 36
1.4.3 Полиморфизмтена фактора некроза опухолей-альфа и его рецепторов 38
1.4.4 Полиморфизм генов цитокинов и их роль в аутоиммунитете 45
Заключение по обзору литературы 54
Глава 2. Материалы и методы исследования
2:1. Реактивы и оборудование 56
2.2. Объекты исследования 58
2.3 Приготовление раствора ДНК морского ежа 59
2.4 Определение AT к нативной и денатурированной ДНК методом иммуноферментного анализа 60
2.4.1 Подбор оптимальной концентрации конъюгата 61
2.5 Определение ДНКазной активности AT к ДНК 61
2.6 Электрофоретический анализ плазмидной ДНК pBR322 в, агарозном геле 62
2.7 Иммунофенотипирование лейкоцитов методом проточной цитометрии 63
2.8 Материалы и методы генотипирования 63
2.8.1. Выделение ДНК 63
2.8.2. Постановка ПЦР 64
2.8.3. Рестрикционный анализ 66
2.8.4. Разделение продуктов амплификации и рестрикции 66
2.9. Статистическая обработка результатов 66
Глава 3. Результаты исследования
3.1. Характеристика процесса программируемой клеточной гибели и аутоиммунитета при хроническом лимфоцитарном тиреоидите 69
3.2. Выявление связи .между показателями активности аутоиммунитета: уровня специфических АТ-ТТ, АТ-ТПО, неспецифических AT к ДНК и функциональным состоянием ЩЖ при хроническом лимфоцитарном тиреоидите 77
3.3 Генетические факторы риска развития хронического лимфоцитарного тиреоидита 80
3.3.1 Анализ ассоциации полиморфных маркеров генов с уровнем AT у больных АИТ 88
Глава 4. Обсуждение результатов 96
Выводы 111
Список литературы 132
