Введение
Глава 1. Обзор литературы 14
1.1 СГХС: определение, распространенность 14
1.2 Этиология и патогенез СГХС 14
1.3 СГХС: клиническое течение, связь с генотипом 19
1.3.1 Гиперхолестеринемия 19
1.3.2 Внешние проявления гиперхолестеринемии 24
1.3.3 Коронарный атеросклероз 24
1.3.4 Атеросклероз артерий головного мозга 26
1.3.5 Атеросклероз другой локализации 28
1.3.6 Артериальная жесткость и отраженная волна 29
1.3.7 Вариабельность клинического течения СГХС 31
1.4 Ультразвуковые методы исследования структурно-функциональных свойств сосудистой стенки у больных СГХС 34
1.4.1 Распространенные в клинической практике ультразвуковые методы исследования артерий 35
Дуплексное сканирование 35
Лодыжечно-плечевой индекс 36
1.4.2 Ультразвуковые методы, применяемые преимущественно в научных целях 38
Толщина комплекса интима-медиа 38
Суммарная высота бляшек 44
Количество бляшек 46
Площадь атеросклеротической бляшки 47
Объем атеросклеротической бляшки 49
Количественное исследование гетерогенности бляшки в двухмерном режиме 49
Оценка эндотелиальной функции сосудов 50
Исследование артериальной жесткости и отраженной волны 51
1.4.3 Методы, находящиеся на стадии разработки 55
Исследование гетерогенности комплекса интима-медиа 54
Количественное исследование гетерогенности бляшки в трехмерном режиме 56
Глава 2. Материалы и методы 58
2.1 Объекты исследования 58
2.2 Лабораторные тесты 60
2.3 Определение мутаций генов LDLR и АРОВ 60
2.4 Определение чувствительности и специфичности биохимических критериев постановки диагноза СГХС 62
2.5 Определение ТИМ и ультразвуковых параметров, характеризующих АСБ
и атеросклеротическую нагруженность 63
2.6 Определение индекса гетерогенности 68
2.7 Определение СПВкф и отраженной волны в аорте 69
2.8 Определение параметров локальной жесткости каротидных артерий и отраженной волны на участке каротидной артерии 71
2.9 Статистическая обработка результатов 73
Глава 3. Результаты исследования 76
3.1 Оценка биохимических показателей у больных СГХС 76
3.1.1. Клиническая характеристика пациентов 76
3.1.2. Сравнение показателей липидного спектра у носителей мутаций генов LDLRHAPOB 77
3.1.3. Оценка чувствительности и специфичности международных биохимических критериев постановки диагноза СГХС у родственников пробанда в российской популяции больных СГХС 78
3.1.4. Сравнение клинико-биохимических параметров у носителей мутаций генов LDLRHAPOB 79
3.2 Оценка ультразвуковых параметров каротидного атеросклероза и параметров
каротидной и аортальной жесткости у больных СГХС 82
3.2.1. ТИМ и ультразвуковые параметры, характеризующие АСБ и атеросклеротическую нагруженность 82
3.2.2. Доля больных и их родственников с атеросклеротическими бляшками и нормальной ТИМ 83
3.2.3. Воспроизводимость измерений параметров локальной жесткости каротидных артерий и индекса аугментации методом эхо-треккинг 86
3.2.4. Параметры каротидной и аортальной жесткости и отраженной волны 92
3.2.5. Параметры структурно-функциональных изменений каротидных артерий и аорты у больных СГХС без АГ 95
3.2.6. Корреляции между ультразвуковыми параметрами атеросклероза и параметрами жесткости и отраженной волны 97
3.2.7. Гетерогенность комплекса интима-медиа 98
3.2.8. Ультразвуковые параметры атеросклероза и параметров жесткости у больных СГХС в зависимости от наличия мутаций генов LDLR и АРОВ 99
3.3 Взаимосвязь параметров структурно-функциональных изменений в каротидных артериях и аорте с возрастом, полом и клинико-биохимическими показателями 108
3.3.1. Корреляции для ультразвуковых параметров атеросклероза 108
3.3.2. Корреляции для параметров жесткости и параметров отраженной волны 112
3.3.3. Многофакторный анализ 114
3.3.4. Ультразвуковые параметры каротидного атеросклероза у больных СГХС в различных возрастных диапазонах 118
3.3.5. Параметры жесткости и отраженной волны у больных СГХС в различных возрастных диапазонах 121
Глава 4. Обсуждение результатов исследования 128
4.1 Биохимические показатели у больных СГХС по сравнению с их родственниками без СГХС, в том числе в зависимости от наличия мутаций генов LDLRHAPOB 128
4.1.1. Показатели липидного спектра 128
4.1.2. СРБ, Лп(а), фибриноген, гомоцистеин 131
4.2 Оценка чувствительности и специфичности европейских биохимических критериев постановки диагноза СГХС у родственников пробанда в российской популяции больных СГХС 134
4.3 Структурно-функциональные особенности каротидных артерий и аорты у больных СГХС 134
4.3.1. Ультразвуковые параметры каротидного атеросклероза 136
4.3.2. Связь ультразвуковых параметров каротидного атеросклероза с возрастом и клинико-биохимическими показателями 144
4.3.3. Оценка воспроизводимости измерений параметров каротидной жесткости методом эхо-треккинга 151
4.3.4. Параметры каротидной и аортальной жесткости и отраженная пульсовая волна 153
4.3.5. Связь параметров каротидной и аортальной жесткости и отраженной пульсовой волны с возрастом и клинико-биохимическими показателями 158
4.3.6. Общая характеристика структурно-функциональных изменений у больных СГХС 162
4.3.7. Структурно-функциональные особенности каротидных артерий и аорты в зависимости от наличия мутаций генов LDLR и АРОВ 164
Выводы 168
Практические рекомендации 170
Список литературы 171
Приложения 205
