Введение
Глава 1. Обзор литературы .12
1.1 Метаболизм и фармакокинетика производных адамантана 12
1.1.1. Фармакологические свойства производных амино-адамантана 12
1.1.2. Фармакологические свойства гимантана
1.2. Биофармацевтическая классификационная система лекарств 19
1.3. Биотрансформация производных аминоадамантана 22
1.4. Фармакокинетика производных аминоадамантана 24
1.5 Аналитические методы исследования производных амино-адамантана (высокоэффективная жидкостная хроматография - масс-спектрометрия) 31
1.4.1 Техники ионизации 32
1.4.2 Масс-анализаторы 33
Экспериментальная часть 36
Глава 2. Материалы и методы исследования 36
2.1. Объекты исследования 36
2.2. Реактивы 37
2.3. Экспериментальные животные 37
2.4. Методы
2.4.1. Способ отбора биообразцов 38
2.4.2. Обработка биологических проб, отделение гимантана от сопутствующих веществ из биологических образцов 39
2.4.3. Масс-спектрометрический анализ гимантана и его метаболитов в плазме крови крыс и кроликов 40
2.4.4. Построение калибровочных кривых 41
2.4.5. Метрологическая характеристика методики определения гимантана 42
2.4.6. Фармакокинетические параметры, используемые для интерпретации экспериментальных данных
2.4.7. Статистическая обработка полученных результатов 44
Глава 3. Биотрансформация гимантана 45
Глава 4. Фармакокинетика гимантана 52
4.1. Фармакокинетика гимантана у крыс 52
4.2. Фармакокинетика гимантана у кроликов
4.2.1. Абсолютная биодоступность гимантана у кроликов 62
4.2.2. Относительная биодостуиность таблеток гимантана, приготовленных по различным технологиям у кроликов 69
4.2.3. Определение относительной биодоступности таблеток гимантана по отношению к субстанции 75
4.3. Межвидовые различия в биотрансформации и фармакокинетике гимантана 76
Глава 5. Экскреция гимантана и его метаболитов с мочой и калом крыс 79
Заключение 84
Выводы 87
Список Литературы
