Введение
Глава 1. Полифункциональность и структурные особенности молекулы тромбина 11
1. Полифункциональность тромбина 11
2. Структурные особенности тромбина 12
Глава 2. Рецепторы тромбина 14
1. Открытие тромбиновых рецепторов 14
2. Рецепторы, активируемые протеиназами (PAR): особенности структуры и функции 15
3. Активация рецепторов PAR неспецифичными протеазами широкого спектра действия 18
Глава 3. Участие рецепторов, активируемых протеиназами, в процессах воспаления 22
Глава 4. Рецепторы, активируемые протеиназами, в мозге 33
1, Локализация PARs в мозге 33
2. Ингибиторы тромбина в мозге 33
3. Сериновые протеиназы в тканях мозга 35
4. Эффекты сериновых протеаз на нейроны и глиальные клетки 37
5. Ишемическое и токсическое повреждение мозга 40
6. Толерантность мозга, вызванная тромбином 41
Глава 5. Материалы и методы исследования 45
Глава 6. Исследование роли тромбина и рецепторов, активируемых протеиназами, в процессах воспаления 55
1. Исследование влияния тромбина на секрецию медиаторов перитонеальными тучными клетками 55
2. Исследование влияния пептида-агониста PARI на секрецию преформированных медиаторов перитонеальными тучными клетками 60
3. Исследование влияния пептида-агониста PAR2 на секрецию преформированных медиаторов перитонеальными тучными клетками 61
4. Исследование экспрессии рецепторов PAR на линии тучных клеток RBL-2H3 62
5. Исследование влияния десенситизации тромбиновых рецепторов на секреторную активность тучных клеток 62
6. Фармакологический анализ процесса активации перитонеальных тучных клеток крысы тромбином 65
7. Исследование PAR-зависимой активации перитонеальных тучных клеток крысе перитонитом 67
Глава 7. Исследование экспрессии мРНК PAR и влияния тромбина и агонистов его рецепторов на изменение [Са ]j в перитонеальных макрофагах крысы 73
Глава 8. Исследование влияния агониста рецептора PARI на процесс репарации ткани в модели заживления резаной раны у мышей 75
Глава 9. Исследование нейротропных эффектов тромбина и других протеиназ системы гемостаза 82
1. Исследование влияния тромбина на уровень [Са ]І В гиппокампальных нейронах 82
2. Влияние тромбина на Са -сигнал, вызванный активацией глутаматных рецепторов NMDA типа 86
3. Влияние тромбина на выживаемость гиппокампальных нейронов 88
4. Влияние тромбина на выживаемость гиппокампальных нейронов в условиях цитотоксичности, вызванной гемоглобином 89
5. Исследование роли тромбина, фактора Ха свертывания крови и активированного протеина С на выживаемость нейронов в условиях цитотоксичности, вызванной глутаматом ..90
Обсуждение результатов 97
Заключение 113
Выводы 114
Список цитируемой литературы 116
