Введение
Глава 1. Современные представления о механизмах отторжения аллогенной почки и методах его диагностики (обзор литературы) 17
1.1. Трансплантация – как современный метод лечения терминальной стадии хронической болезни почек 17
1.2. Иммунологические механизмы отторжения трансплантируемых солидных органов 19
1.3. Лабораторные критерии диагностики отторжения почки 25
1.4. Диагностическая роль цитокинов в реакциях отторжения трансплантата 31
Глава 2. Материалы и методы исследования 36
2.1. Объект исследования 36
2.2. Дизайн исследования 40
2.3. Методы иммунологических исследований 41
2.3.1. Определение в плазме концентрации цитокиновых биомаркеров 41
2.3.2. Анализ и идентификация HLA-антител 43
2.3.3. HLA-генотипирование реципиентов и доноров для трансплантации солидных органов 46
2.4. Оценка перекрестной совместимости с помощью теста комплемент зависимой цитототоксичности (CDC) 51
2.5. Статистический анализ данных 52
Глава 3. Изучение предикторной роли цитокинов в мониторинге посттрансплантационных осложнений 54
3.1. Оценка ассоциации предоперационного уровня про- и противовоспалительных интерлейкинов с выработкой HLA-антител и развитием отторжения почки после трансплантации 55
3.2. Оценка ассоциации предоперационного уровня факторов роста с выработкой HLA-антител и развитием отторжения почки после трансплантации 59
3.3. Оценка ассоциации предоперационного уровня хемокинов с выработкой HLA-антител и развитием отторжения почки после трансплантации 65
3.4. Оценка ассоциации предоперационного уровня интерферонов с выработкой HLA-антител и развитием отторжения почки после трансплантации 72
3.5. Оценка ассоциации предоперационного уровня факторов некроза опухоли с выработкой HLA-антител и развитием отторжения почки после трансплантации 74
Резюме 76
Глава 4. Диагностическая роль цитокинов в посттрансплантационном мониторинге осложнений 79
4.1. Оценка динамики про- и противовоспалительных интерлейкинов в различные сроки после трансплантации, ассоциированных с осложненным и не осложненным течением посттрансплантационного периода 80
4.2. Оценка динамики факторов роста в различные сроки после трансплантации, ассоциированных с осложненным и не осложненным течением посттрансплантационного периода 88
4.3. Оценка динамики хемокинов в различные сроки после трансплантации, ассоциированных с осложненным и не осложненным течением посттрансплантационного периода 97
4.4. Оценка динамики интерферонов в различные сроки после трансплантации, ассоциированных с осложненным и не осложненным течением посттрансплантационного периода 104
4.5. Оценка динамики факторов некроза опухоли в различные сроки после трансплантации, ассоциированных с осложненным и не осложненным течением посттрансплантационного периода 107
Резюме 108
Заключение 111
Перспективы дальнейшей разработки темы 121
Выводы 122
Практические рекомендации 124
Список сокращений 127
Список литературы 128
Приложение 155
