Введение
Глава 1 Обзор литературы 17
1.1 Введение 17
1.2 Методы оценки МОБ 19
1.3 Иммунологические подходы к детекции МОБ при В-ОЛЛ 23
1.3.1 В-клеточный онтогенез в основе диагностики В-ОЛЛ 23
1.3.2 15-й день терапии индукции ремиссии 26
1.3.3 Иммунологические основы детекции клеток МОБ в конце терапии индукции ремиссии (29-33-й дни) и на более поздних сроках терапии 27
1.3.3.1 ЛАИФ, выявляемые на основании различий в уровнях экспрессии антигенов 28
1.3.3.2 ЛАИФ, выявляемые на основании экспрессии антигенов не свойственных линии дифференцировки 31
1.3.3.3 ЛАИФ, выявляемые на основании асинхронной экспрессии антигенов 33
1.3.4 Оценка МОБ в условиях таргетной терапии 33
1.3.5 Сравнительная характеристика проточно-цитометрических протоколов детекции МОБ при В-ОЛЛ 34
1.4 Иммунологические основы детекции МОБ при Т-ОЛЛ 37
1.4.1 Т-клеточный онтогенез в основе диагностике ОЛЛ из Т-линейных предшественников и выявлении клеток МОБ 37
1.4.2 Проточно-цитометрические протоколы мониторинга МОБ при Т-ОЛЛ 40
1.5 Заключение 42
Глава 2 Материалы и методы 44
2.1 Группы больных 44
2.2 Химиотерапевтические режимы 45
2.3 Методы оценки иимунофенотпа бластных клеток при диагностике и мониторинге МОБ 46
2.4 Алгоритм оценки МОБ при В-ОЛЛ 51
2.5 Алгоритм оценки МОБ при Т-ОЛЛ 53
2.6 Статистическая обработка результатов исследования 55
Результаты собственных исследований 56
Глава 3 В-линейные ОЛЛ 56
3.1 Иммунологическая характеристика бластных клеток при первичной диагностике как основа мониторинга МОБ 56
3.1.1 Общая характеристика 56
3.1.2 Основные иммунологические критерии аберрантности бластов. Экспрессия антигенов CD58 и CD38 58
3.1.3 Дополнительные иммунологические критерии аберрантности бластов 61
3.2 Иммунофенитипическая характеристика бластных клеток в рецидиве заболевания 63
3.3 Морфо-иммунологическая характеристика образцов костного мозга при оценке МОБ на 15-й день терапии 67
3.3.1 Общая характеристика образцов 67
3.3.2 Характеристика образцов костного мозга с точки зрения морфологических критериев ответа на терапию 69
3.3.3 Сопоставление различных иммунологических протоколов оценки МОБ на 15-й день терапии 75
3.3.4 Иммунологические подходы к выявлению В-линейных предшественников в образцах КМ на 15-й день терапии 77
3.3.5 Иммунофенотип клеток МОБ на 15-й день терапии 81
3.3.6 Технические особенности проточно-цитометрической оценки МОБ на 15-й день терапии 83
3.3.7 Клиническое значение оценки МОБ на 15-й день терапии 85
3.4 Проточно-цитомерическая оценка клеток МОБ на 33-й день терапии 90
3.4.1 Морфо-иммунологическая характеристика образцов костного мозга при оценке МОБ на 33-й день терапии 90
3.4.2 Иммунологические критерии оценки МОБ на 33 день терапии 94
3.4.3 Клиническое значение определения МОБ на 33-й день терапии 101
3.5 Морфо-иммунологическая характеристика образцов костного мозга при оценке МОБ на 78-й день терапии 103
3.6 Мониторинг МОБ в рецидиве В-ОЛЛ 107
3.6.1 Оценка МОБ после I блока противорецидивной терапии (35-й день) 107
3.6.2 Мониторинг МОБ в условиях таргетной противорецидивной терапии 109
Глава 4 Т-линейные ОЛЛ 116
4.1 Иммунологическая характеристика бластных клеток при первичной диагностике 116
4.2 Иммунологические подходы к оценке МОБ при Т-ОЛЛ 124
4.3 МОБ на 15-й день терапии 127
4.3.1 Общая характеристика образцов костного мозга для оценки МОБ 127
4.3.2 Морфо-иммунологическая характеристика образцов костного мозга с точки зрения критериев ответа на терапию 128
4.3.3 Клиническое значение МОБ на 15-й день терапии при Т-ОЛЛ 132
4.4 МОБ на 33-й день терапии 133
4.4.1 Общая характеристика образцов костного мозга для оценки МОБ 133
4.4.2 Морфо-иммунологическая характеристика образцов костного мозга с точки зрения критериев ответа на терапию 134
4.5 Сопоставление иммунологических алгоритмов оценки МОБ при Т-ОЛЛ 138
Заключение 141
Выводы 153
Практические рекомендации 155
Список сокращений 156
Список литературы 157
