Введение
Глава 1. Обзор литературы (современное состояние проблемы заболеваний, ассоциированных с вирусом папилломы человека) 20
1.1 Биологические особенности семейства Papovaviridae 20
1.2 Современные представления о патогенезе папилломавирусной инфекции гениталий 21
1.3 Цервикальный скрининг 34
1.4 Основные методы терапии папилломавирусной инфекции гениталий у женщин 42
Глава 2. Материалы и методы исследования 53
Дизайн исследования 53
2.1 Клинические методы исследования 58
2.2 Диагностика папилломавирусной инфекции 60
2.3 Микробиологические методы исследования 67
2.4 Исследование состояния системных и местных параметров иммунной системы 76
2.5 Исследование окислительных процессов в шейке матки 79
2.6 Биохимический состав вагинальной жидкости 79
2.7 Методы терапии, проводимой пациенткам с латентными формами ПВИ и больным ВПЧ-ассоциированными CIN I-II 81
2.8 Статистическая обработка материала 85
Глава 3. Собственные исследования 87
Природно-климатические, демографические и экологические особенности Краснодарского края 87
3.1 Эпидемиологический анализ распространенности ПВИ и заболеваемости патологией шейки матки, ассоциированной с ВПЧ у жительниц Краснодарского края 90
3.1.1 Территориальное картографирование латентных форм ПВИ и заболеваемости цервикальными неоплазиями в Краснодарском крае 101
3.1.2 Микробиологическая характеристика пациенток с латентной формой ПВИ и больных ВПЧ-ассоциированной CIN в Краснодарском крае 108
3.1.3 Прогноз уровня заболеваемости ВПЧ-ассоциированными CIN в Краснодарском крае 112
3.2 Первичная профилактика рака шейки матки в Краснодарском крае (ВПЧ-вакцинация) 119
3.3 Изучаемые группы и предлагаемая терапия 122
3.3.1 Социально-анамнестическая характеристика пациенток с латентными формами ПВИ и больных ВПЧ-ассоциированной CIN 122
3.3.2 Клиническая и цитоморфологическая характеристика пациенток с латентными формами ПВИ и больных ВПЧ-ассоциированной CIN 124
3.3.3 Вирусологический анализ латентных форм ПВИ и больных ВПЧ-ассоциированной CIN 133
3.3.4 Определение онкобелка Е7, экспрессии p16ink4D и Ki-67, соотношения метаболитов 2-гидроксиэстрона и 16--гидроксиэстрона (2-ОНЕ1/16-ОНЕ1) у пациенток с латентными формами ПВИ и больных ВПЧ-ассоциированной CIN 136
3.3.5 Микробиологический анализ латентных форм ПВИ и больных ВПЧ-ассоциированной CIN 136
3.3.6 Биохимический анализ латентных форм ПВИ и больных ВПЧ-ассоциированной CIN 151
3.3.7 Иммунный статус при латентных формах ПВИ и у больных ВПЧ-ассоциированной CIN 156
3.3.8 Окислительные процессы в шейке матки при латентных формах ПВИ и у больных ВПЧ-ассоциированной цервикальной неоплазией 168
3.3.9 Расчет прогностических критериев заболеваемости ВПЧ-ассоциированными CIN 170
3.4 Обоснование предлагаемой терапии латентных форм папилломавирусной инфекции и ВПЧ-ассоциированных CIN I-II 173
3.5 Сравнительная эффективность терапии латентных форм ПВИ и больных ВПЧ-ассоциированной CIN I-II 177
3.5.1 Сравнительная эффективность профилактической терапии пациенток с латентными формами ПВИ 180
3.5.2 Сравнительная эффективность терапии пациенток с ВПЧ-ассоциированными CIN I-II (цитокольпоскопия) 183
3.5.3 Сравнительная эффективность терапии пациенток с ВПЧ-ассоциированными CIN I-II (ПЦР ВПЧ, вирусная нагрузка) 194
3.5.4 Сравнительная эффективность терапии пациенток с ВПЧ-ассоциированными CIN I-II (онкобелок Е7, р16INK4A) 201
3.5.5 Изменения микробиоценоза на фоне терапии у пациенток с ВПЧ-ассоциированными CIN I-II 206
3.5.6 Сравнительная клиническая эффективность терапии пациенток с ВПЧ-ассоциированными CIN I-II 211
Глава 4. Обсуждение полученных результатов 219
Выводы 245
Практические рекомендации 248
Указатель литературы 251
Приложения 286
