Введение
I. Обзор литературы 12
1. Дифференцировка и регенерация поперечнополосатых скелетных мышц 12
1.1. Развитие скелетных мышц в эмбриогенезе 12
1.2. Формирование нейромышечных соединений 15
1.3. Регенерация скелетных мышц 19
1.4. Миогенные клетки в регенерации скелетных мышц 21
2. Мышечная дистрофия Дюшенна 29
2.1. Дистрофии и дистрофш-ассоциированный гликопротеиновый комплекс 30
2.2. Мыши max как животная модель мышечной дистрофии Дюшенна 36
2.3. Лечение мышечной дистрофии Дюшенна 46
2.3.1. Генная терапия мышечной дистрофии Дюшенна 47
2.3.2. Клеточная терапия мышечной дистрофии Дюшенна 54
3. Воздействие слабых комбинированных полей на биологические объекты 65
3.1. Ионный циклотронный резонанс (модель А.Р. Либова) 65
3.2. Теория магнитного параметрического резонанса (в биосистемах) (Теория В.В. Леднева) 67
II. Материалы и методы 70
1. Животные 70
2. Внутримышечная трансплантация Lin(-)-CKKM мышей C57BL/6 и C57BL/6, экспрессирующих GFP, мышам mdx 70
2.1. Выделение Ып(-)-СККМ. 70
2.2. Цитофлуориметрический анализ Ып(-)-СККМ. 71
2.3. Внутримышечная трансплантация Ып(-)-СККМмышам mdx.. 72
3. Создание радиационных химер 73
4. Облучение радиационных химер mdx слабым комбинированным магнитным полем 73
5. Гистологические и иммуногистохимические методы 74
5.1. Получение срезов мышц 74
5.2. Оценка экспрессии GFP после трансплантации СККМ GFP (+) доноров 74
5.3. Иммуногистохимия 75
5.4. Окраска гематоксилином-эозином 77
5.5. Определение площади ППМВ 77
6. Исследование НМС 77
III. Результаты 79
1. Влияние внутримышечной трансплантации Lin(-)-CKKM на регенерацию и дифференцировку ППМВ мышей mdx 79
1.1. Участие GFP (+) Ып(—)-СККМ в регенерации ППМВ мышей mdx после внутримышечной трансплантации 79
1.2. Внутримышечное введение Ып(—)-СККМ вызывает усиление дифференцировки ППМВ мышей mdx 81
1.3. Изменение структуры НМС мышей mdx после внутримышечного введения п(-)-СККМ . 85
2. Участие СККМ в регенерации и дифференцировке ППМВ мышей mdx у радиационных химер 89
2.1. Трансплантация СККМ облученным в дозе 5 Гр мышам mdx не вызывает усиления дифференцировки ППМВ 89
2.2. Влияние Са2+-КМП на участие СККМ в дифференцировке ППМВ химерных мышей mdx 93
2.3. Влияние замены костного мозга на фоне рентгеновского облучения в дозе 3 Гр на дифференцировку ППМВ мышей mdx 97
IV. Обсуждения 100
1. Lin(-)-CKKM после внутримышечного введения участвуют в регенерации ППМВ мышей mdx и усиливают их дифференцировку... 100
2. ОСМ участвуют в регенерации и дифференцировке ППМВ мышей mdx после внутривенного введения облученным мышам mdx 108
2.1. Воздействие Са -КМП увеличивает эффективность участия СККМв дифференцировке ППМВ мышей mdx 110
2.3. Внутривенное введение ККМ мышам mdx, обученным в дозе 3 Гр усиливает экспрессию. дистрофина и дифференцировку ППМВ мышей mdx 111
Выводы 114
Список литературы 115
