Введение
1 Литературный обзор 11
1.1 Методы синтеза фосфиновых кислых псевдо-пептидов 11
1.2 Методы синтеза фосфоновых аминокарбоновых кислот 28
1.3 Методы синтеза фосфиновых кислот 50
1.4 Амидоалкилирование соединений трехвалентного фосфора 75
2 Обсуждение результатов 80
2.1 Метод синтеза фосфиновых кислот 80
2.1.1 Двойная реакция Арбузова 80
2.1.2 Синтез циклических фосфиновых кислот 82
2.1.3 Функционально замещенные фосфиновые кислоты симметричного строения 85
2.1.4 Двойное присоединение по Михаэлю-Пудовику 87
2.1.4.1 Синтез фосфиновых кислот симметричного строения 87
2.1.4.2. Синтез фосфиновых кислот несимметричного строения путем двойного присоединения по Михаэлю-Пудовику
2.1.5 Образование фосфор-углеродных связей несимметричного строения путем разноименных реакций
2.1.5.1 Акрилаты в качестве непредельной компоненты синтеза фосфиновых кислот несимметричного строения. Реакция Арбузова при образовании второй фосфор-углеродной связи.
2. 1.5.2 Винилфосфонат в качестве непредельной компоненты синтеза фосфиновых кислот несимметричного строения. Синтез новых бисфосфорильных аналогов - аминомасляной (GABA) и глутаминовой кислот (Glu).
2.1.5.3 Стирол в качестве непредельной компоненты синтеза фосфиновых кислот 94 несимметричного строения. Реакция Арбузова при образовании второй фосфор-углеродной связи.
2.1.5.4 Реакция Абрамова при образовании второй фосфор-углеродной связи. Синтез -гидроксиалкилфосфиновых кислот
2.1.5.5 Присоединение по Михаэлю-Пудовику. Шиффовы основания на втором этапе синтеза
2.1.5.6 Реакция Кабачника-Филдса при образовании второй фосфор-углеродной связи в 98 процессе синтеза фосфиновых кислот несимметричного строения
2.2 Развитие методологии синтеза фосфорсодержащих аминокислот (ФА) 101
2.2.1 Методология построения целевой молекулы аминокислоты. Модификация 101
3 углеводородного фрагмента молекулы ФА
2.2.2 Общий метод синтеза -галогеналкилфосфорильных соединений 102
2.2.2.1 Изучение стабильности -галогеналкилфосфонатов 103
2.2.2.2 Алкилирование ацетамидомалонового эфира -галогеналкилфосфонатами 109
2.2.3 Методология синтеза ФА кислот с обратным построением целевой молекулы
2.2.4 -Фосфиноксидные аналоги моноаминодикарбоновых кислот 113
2.2.5 Бис(-амино--карбоновые) фосфиновые кислоты симметричного строения. Двойная реакция Арбузова
2.2.6 Синтез фосфиновых -амино--карбоновых кислот несимметричного строения на основе метода one-pot формирования двух Р-С связей
2.2.7 Синтез фосфорильных аналогов глутаминовой кислоты. 118
2.2.7.1 Триалкилортоформиаты как дегидрогалогенирующие агенты.
2.2.7.2 Синтез фосфинотрицина и других фосфорильных аналогов глутаминовой кислоты. Общая процедура синтеза винилфосфорильных соединений
2.2.8 Модификация аминокислотного фрагмента молекулы ФА кислоты 124
2.2.8.1 Присоединение шиффовых оснований эфиров аминокислот к винилфосфорильным соединениям
2.2.8.2 Алкилирование шиффовых оснований эфиров аминокислот -бромалкил 125 фосфонатами
2.3 Новая методология синтеза псевдо-пептидов 127
2.3.1 Синтез фосфонистых кислот, содержащих структурный изостер аминокислоты. 128
2.3.2 Амидоалкилирование гидрофосфорильных соединений 128
2.3.2.1 Изучение взаимодействия бискарбаматов с гидрофосфорильными соединениями
2.3.2.2 Моделирование механизма образования фосфор-углеродной связи 137
2.3.3 Реакция Арбузова N-алкоксикарбонилиминиевых ионов и ацилфосфонитов, генерированных in situ трифторуксусным ангидридом
2.3.4 Новый подход к синтезу труднодоступных фосфиновых кислых аналогов аминокислот и пептидов
2.3.5 Методология синтеза псевдо--аминобутаноилпептидов. 149
2.3.6 Методология синтеза псевдо--глутамилпептидов 151
2.4 Методы синтеза энантиомеров фосфорсодержащих аминокарбоновых кислот и 153
фосфиновых псевдо-пептидов
2.4.1 Асимметрический синтез энантиомеров ФА кислот 153
2.4.2 Ферментативный метод синтеза энантиомеров фосфорсодержащих 154
4 аминокарбоновых кислот и фосфиновых кислых псевдо-пептидов
2.4.2.1 Синтез энантиомеров фосфорсодержащих аминокарбоновых кислот 155
2.4.2.2 Изучение возможности использования пенициллинамидазы в процедуре ферментативного синтеза энантиомеров аминокислот различного строения
3 Экспериментальная часть 160
3.1 Метод синтеза фосфиновых кислот 161
3.1.1 Двойная реакция Арбузова. Симметричные диалкилфосфиновые кислоты . 161
3.1.1.1 Синтез циклических фосфиновых кислот. 168
3.1.1.2 Функционально замещенные фосфиновые кислоты симметричного строения. 171
3.1.2 Двойное присоединение по Михаэлю-Пудовику. 174
3.1.2.1 Синтез фосфиновых кислот симметричного строения 174
3.1.2.2 Синтез фосфиновых кислот несимметричного строения посредством двойного присоединения по Михаэлю-Пудовику
3.1.3 Образование фосфор-углеродных связей несимметричного строения путем разноименных реакций. Реакция Арбузова при образовании второй Р-С связи
3.1.4 Винилфосфонат в качестве непредельной компоненты синтеза фосфиновых кислот несимметричного строения
3.1.5 Стирол в качестве непредельной компоненты синтеза фосфиновых кислот несимметричного строения
3.1.6 Реакция Абрамова при образовании второй фосфор-углеродной связи 194
3.1.7 Реакция Кабачника-Филдса при образовании второй фосфор-углеродной связи 203
3.2 Развитие методологии синтеза фосфорсодержащих аминокарбоновых кислот. 208
3.2.1 Общий метод синтеза -галогеналкилфосфорильных соединений 208
3.2.2 Алкилирование ацетамидомалонового эфира -галогеналкилфосфонатами 217
3.2.3 Методология синтеза ФА-кислот с обратным построением целевой молекулы. Синтез -галогеналкилацетамидомалоновых эфиров 227
3.2.4 Общая “one-pot” процедура синтеза ФА кислот с обратным построением молекулы
3.2.5 Бис(-амино--карбоновые) фосфиновые кислоты симметричного строения. 242 Двойная реакция Арбузова
3.2.6 Синтез фосфиновых -амино--карбоновых кислот несимметричного строения 247
3.2.7 Синтез фосфорильных аналогов глутаминовой кислоты. 253
3.2.7.1 Триалкилортоформиаты как дегидрогалогенирующие агенты 253
3.2.7.2 Синтез фосфинотрицина и других аналогов глутаминовой кислоты 255
3.2.8 Модификация аминокислотного фрагмента молекулы ФА кислоты. 257
3.2.8.1 Присоединение шиффовых оснований эфиров аминокислот к винилфосфорильным соединениям .
3.2.8.2. Алкилирование шиффовых оснований эфиров аминокислот бромалкилфосфонатами.
3.3 Разработка новой методологии синтеза псевдо-пептидов. 267
3.3.1 Общая процедура синтеза фосфонистых изостеров аминокислот 267
3.3.2 Амидоалкилирование гидрофосфорильных соединений 270
3.3.3 Выделение N,N-алкилиденбискарбаматов - интермедиатов реакции 280 амидоалкилирования гидрофосфорильных соединений
3.3.4 Изучение взаимодействия бискарбаматов c гидрофосфорильными соединениями
3.3.5 Моделирование предполагаемой стадии образования фосфор-углеродной связи 284
3.3.6 Реакция Арбузова N-алкоксикарбонилиминиевых ионов и ацилфосфонитов, генерированных in situ трифторуксусным ангидридом
3.3.7 Новый подход к синтезу труднодоступных фосфиновых кислых аналогов аминокислот и пептидов
3.3.8 Методология синтеза псевдо--аминобутаноилпептидов 293
3.3.9 Методология синтеза псевдо--глутамилпептидов 295
3.4 Методы синтеза энантиомеров аминокислот и псевдо-пептидов. 300
3.4.1 Асимметрический синтез энантиомеров фосфорсодержащих аминокарбоновых 300 кислот
3.4.2 Ферментативный метод синтеза энантиомеров фосфорсодержащих 304 аминокарбоновых
