Введение
Глава 1. Обзор литературы 12
1.1. Эпидемиология и факторы риска ИБС у женщин 12
1.2. Особенности патогенеза и клинических проявлений ИБС у женщин 23
1.3. Генетические полиморфизмы и предрасположенность к развитию ИБС 30
а). Полиморфизм гена АСЕ 31
б). Полиморфизм гена АРОЕ 33
в). Полиморфизм гена АРОСЗ 34
г). Полиморфизм гена eNO—синтетазы (eNOs) 35
д). Полиморфизм гена MTHFR 36
Глава 2. Материалы и методы исследования 40
2.1.Общая характеристика исследованных больных 40
2.2. Методы исследования 45
2.2.1. Инструментальные методы 46
2.2.2. Биохимические методы 48
2.2.3. Молекулярно—генетические методы 49
а). Выделение ДНК из периферической крови 49
б). Полимеразная цепная реакция (ПЦР) 50
в). Исследование инсерционно—делеционного (I/D) полиморфизма гена АСЕ 50
г). Исследование 5,10 —С677Т полиморфизма гена MTHFR 51
д). Исследование 4а4Ь полиморфизма гена eNOs 51
е). Исследование Т786С полиморфизма гена eNOs 52
ж). Исследование G894T полиморфизма гена eNOs 52
з). Исследование полиморфизма гена АРОЕ 53
и). Исследование SstI полиморфизма гена АРОСЗ 53
2.2.4. Методы статистической обработки данных 53
Глава 3. Результаты исследования 57
3.1. Клинико-ангиографические данные у пациенток с ИБС 57
3.1.1. Характеристика данных коронарной ангиографии 57
3.1.2. Клинико-ангеографические сопоставления у женщин с ИБС 65
3.2. Основные факторы риска, распространенность и характер поражения коронарного русла у женщине ИБС 71
а). Артериальная гипертензия 72
б). Атерогенныедислипопротеидемии 75
в). Наследственная отягощенность по ИБС 83
г). Индекс массы тела 85
д}. Сахарный диабет 2 типа 85
е). Курение 86
ж). Менопауза 87
3.3. Молекулярно-генетические исследования у женщин, больных ИБС 90
3.3.1. Генетические полиморфизмы у женщин, больных ИБС 90
a). I/D полиморфизм гена АСЕ 91
б). Полиморфизм гена АРОЕ 91
в). SstI полиморфизм гена АРОСЗ 94
г). 5,10 —С677Т полиморфизм гена MTHFR 94
д). 4a4b. G894T. Т786С полиморфизмы гена eNOs 96
3.3.2. Варианты генетических полиморфизмов у женщин с однососудистым и многососудистым поражением коронарных артерий 98
3.3.3. Генетические полиморфизмы и инфаркт миокарда у женщин 99
3.3.4. Полиморфизм генов АРОЕ и АРОСЗ и липиды крови 100
3.3.5. Анализ распределения ген— генных комбинаций у женщин с ИБС 101
Глава 4. Комплексная оценка полученных данных с помощью метода «классификационные деревья» 105
Глава 5. Заключение (обсуждение полученных результатов) 109
Выводы 121
Практические рекомендации 122
Литература 123
Приложения 146
