Введение
Глава 1. Обзор литературы 9
1.1. Роль налтрексона в лечении героиновой наркомании 9.
1.2. Фармакокинетика налтрексона 23
1.3. Методы определения налтрексона в биологических жидкостях 28
Экспериментальная часть 32
Глава 2. Материалы и методы исследования 32
2.1. Реактивы, материалы и оборудование используемые в работе.. 32
2.2. Характеристика объектов и тактика фармакокинетического исследования 33
Глава 3. Результаты исследования 37
3.1. Разработка методики анализа налтрексона и его метаболита методом ВЭЖХ 37
3.1.1. Выбор условий хроматографирования 37
3.1.2. Количественное определение налтрексона и его метаболита в растворах 40
3.1.3. Изолирование из плазмы крови 40
3.1.4. Количественное определение налтрексона и его метаболита в плазме крови 41
3.2. Изучение высвобождения налтрексона из новой лекарственной формы в тесте in vitro 46
3.2.1. Подбор условий изучения высвобождение налтрексона в условиях in vitro 47
3.2.2. Результаты высвобождения налтрексона из новой пролонгированной формы в условиях in vitro 47
3.3. Доклиническое фармакокинетическое исследование новой пролонгированной формы налтрексона 49
3.3.1. Динамика концентрации налтрексона у собак после введения пролонгированной формы налтрексона 49
3.3.2. Динамика концентрации налтрексона у крыс после введения пролонгированной формы налтрексона 52
3.4. Изучение равновесной концентрации налтрексона и его метаболита у больных наркоманией 57
3.4.1. Динамика равновесной концентрации налтрексона после имплантации пролонгированной формы 57
3.4.2. Динамика равновесной концентрации метаболита налтрексона после имплантации пролонгированной формы 61
Глава 4. Обсуждение результатов 66
Общие выводы 80
Список литературы 81
Приложение 92
