Введение
1. Фармакология пространственно-затрудненных фенолов 13
1.1. Пространственно-затрудненные фенолы 13
1.2. Фармакодинамика пространственно-затрудненных фенолов
1.2.1. Фармакодинамика ионола 16
1.2.2. Фармакодинамика бутилгидроксианизола 20
1.2.3. Фармакодинамика пробукола 22
1.2.4. Фармакодинамика пропофола 24
1.2.5. Фармакодинамика фенозан-кислоты 27
1.3. Фармакокинетика пространственно-затрудненных фенолов 28
1.3.1. Фармакокинетика ионола 28
1.3.2. Фармакокинетика бутилгидроксианизола 35
1.3.3. Фармакокинетика пробукола 38
1.3.4. Фармакокинетика пропофола 42
1.3.5. Фармакокинетика фенозан-кислоты 46
1.4. Заключение 46
2. Материалы и методы исследования 49
2.1. Материалы исследования 49
2.1.1. Экспериментальные животные 49
2.1.2. Оборудование 49
2.1.3. Химические реагенты 50
2.2. Методы исследования 51
2.2.1. Дозы и способы введения 51
2.2.2. Отбор и хранение проб 51
2.2.3. Подготовка проб 53
2.2.4. Условия хроматографического анализа 57
2.3. Оценка фармакокинетических параметров 4-метил-2,6 диизоборнилфенола 58
2.3.1. Оценка фармакокинетических параметров после внутривенного введения 58
2.3.2. Оценка фармакокинетических параметров после внутрижелудочного, подкожного и внутримышечного введений 61
2.3.3. Проверка линейности фармакокинетики 4-метил-2,6-диизоборнилфенола 63
2.3.4. Оценка фармакокинетических параметров в органах и тканях
2.4. Методы статистического анализа результатов 63
2.5. Метод изучения метаболитов 4-метил-2,6-диизоборнилфенола 64
2.6. Валидация аналитического метода
2.6.1. Приготовление растворов 65
2.6.2. Оценка селективности аналитического метода 65
2.6.3. Оценка нижнего предела количественного определения 66
2.6.4. Оценка линейности 66
2.6.5. Оценка степени извлечения 67
2.6.6. Правильность и прецизионность 68
2.6.7. Стабильность 4-метил-2,6-диизоборнилфенола в плазме крови 69
2.6.8. Оценка степени связывания с белками 69
3. Результаты исследования 71
3.1. Результаты валидации аналитической методики 71
3.1.1. Оценка селективности аналитического метода 71
3.1.2. Оценка нижнего предела количественного определения 71
3.1.3. Правильность и прецизионность образцов контроля качества 72
3.1.4. Оценка линейности 73
3.1.5. Оценка степени извлечения 74
3.1.6. Оценка стабильности 4-метил-2,6-диизоборнилфенола в плазме крови 75
3.2. Результаты изучения фармакокинетических параметров 4-метил-2,6 диизоборнилфенола при разных способах введения 77
3.2.1. Фармакокинетические параметры после внутривенного введения 77
3.2.2. Фармакокинетические параметры после внутрижелудочного введения в водно-крахмальной суспензии 80
3.2.3. Фармакокинетические параметры после внутрижелудочного введения в масляной суспензии 90
3.2.4. Фармакокинетические параметры после внутримышечного введения 93
3.2.5. Фармакокинетические параметры после подкожного введения 95
3.3. Результаты изучения тканевого распределения 4-метил-2,6 диизоборнилфенола 97
3.3.1. Фармакокинетические параметры в тканях и органах 97
3.3.2. Определение тотального количества в тканях и органах 105
3.4. Результаты изучения экскреции 4-метил-2,6-диизоборнилфенола 105
3.4.1. Результаты изучения экскреции с калом 106
3.4.2. Результаты изучения экскреции с желчью 107
3.4.3. Результаты изучения экскреции с мочой 1 3.5. Результаты изучения метаболизма 4-метил-2,6-диизоборнилфенола 110
3.6. Результаты изучения связывания 4-метил-2,6-диизоборнилфенола c альбумином 142
4. Обсуждение результатов 146
Выводы 165
Список сокращений 167
Список литературы
