Введение
Глава 1. Обзор литературы 9
1.1. Роль ренин-ангиотензиновой системы в регуляции артериального давления 9
1.1.1 Общая характеристика ренин-ангиотензиновой системы 9
1.1.2 Общая характеристика ATI иАТ2 рецепторов 16
1.2. Фармакологическое регулирование ренин-ангиотензиновой системы 20
1.2.1. Общая характеристика ингибиторов АПФ 21
1.2.1.1 Классификация ингибиторов АПФ 21
1.2.1.2 Механизмы действия ингибиторов АПФ 23
1.2.1.3 Фармакологические эффекты ингибиторов АПФ 26
1.2.1.4 Особенности фармакологических эффектов эналаприла 30
1.2.2 Общая характеристика антагонистов AT II 31
1.2.2.1 Фармакологические эффекты антагонистов ангиотензина II 33
1.2.2.2 Фармакологические эффекты лозартана 35
1.3. Фармакокинетика ингибиторов АПФ и антагонистов АТП 39
1.3.1. Ингибиторы АПФ 39
1.3.1.1 Сравнительная характеристика ингибиторов АПФ 39
1.3.1.2 Фармакокинетика эналаприла 42
1.3.2 Антагонисты АТП рецепторов 45
1.3.2.1 Сравнительная характеристика антагонистов АТП 45
1.3.2.2 Фармакокинетика лозартана 46
1.4. Применение ингибиторов АПФ и антагонистов AT II рецепторов в клинической практике 49
1.4.1. Применение ингибиторов АПФ
1.4.2. Применение антагонистов AT II 51
1.5. Проблема выбора препарата в кардиологии 52
Глава 2. Материалы и методы исследования 57
2.1. Выбор здоровых добровольцев 58
2.2. Препараты, исследуемые на биоэквивалентность 60
2.2.1. «Исследование биоэквивалентности Брозаара» 60
2.2.2. «Исследование биоэквивалентности Эналаприла-СТИ» 60
2.2.3. «Исследование биоэквивалентности Эналаприла-2» 60
2.2.4. «Исследование биоэквивалентности Эналаприла-3» 61
2.3. Дизайн исследования 61
2.3.1. Рандомизация добровольцев 61
2.3.2. Протокол проведения исследования 62
2.4. Аналитические методы определения неизмененных лозартана и эналаприла и их метаболитов в плазме крови здоровых добровольцев 64
2.4.1. Метод определения лозартана и его метаболита 66
2.4.2. Метод определения эналаприлата с помощью
иммуноферментного анализа 69
2.4.3. Метод определения эналаприла и эналаприлата с помощью ВЭЖХ
с масс-спектрометрическим детектированием 71
2.5. Расчет фармакокинетических параметров 75
2.6. Измерение гемодинамических параметров 76
2.7. Статистическая обработка результатов 76
Глава 3. Результаты исследования 77
3.1. Фармакокинетика препаратов лозартана и эналаприла 77
3.1.1. Фармакокинетика препаратов эналаприла 77
3.1.2. Фармакокинетика препаратов лозартана 83
3.2. Фармакодинамика препаратов лозартана и эналаприла 88
3.2.1. Влияние препаратов эналаприла на параметры гемодинамики 88
3.2.2. Влияние препаратов лозартана на параметры гемодинамики 97
Глава 4. Обсуждение результатов 102
Выводы 111
Список литературы 112
